2018 Fiscal Year Annual Research Report
Influence of chemicals used in consumer products on endocrine-system via activation of nuclear receptors
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16K00559
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| Research Institution | Nihon Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
北村 繁幸 日本薬科大学, 薬学部, 客員教授 (40136057)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐能 正剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 助教 (00552267)
清水 良 広島国際大学, 薬学部, 講師 (00570491)
杉原 数美 広島国際大学, 薬学部, 教授 (20271067)
藤本 成明 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
渡部 容子 日本薬科大学, 薬学部, 助教 (60628056)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | 生活関連化学物質 / 核内受容体 / 内分泌撹乱活性 / 紫外線吸収剤 / リン系難燃剤 / 殺菌剤パラベン / 残留性農薬 / 代謝活性化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活に密着した生活用品に化学物質を加えることで、日常生活をさらに豊かにすることが出来る。本研究課題では、それらの化合物の安全性評価を行った。生活用品に含まれる化学物質を広く取り上げ、核内受容体を介したホルモンあるいは脂質代謝に対する影響について、代謝的活性変動を考慮に入れた検討を行ったところ、30年度に、次のような成果を挙げることが出来た。
紫外線吸収剤として、種々の生活用品に加えられているoctylmethoxycinnamateやベンズトリアゾール類が女性ホルモン、男性ホルモン、甲状腺ホルモンなどのホルモン受容体やPXR、CAR、PPARsといった核内受容体を活性化することを見出した(Watanabe et al., 2018; 2019)。広くプラスチック製品に加えられているビスフェノールA類は多くの核内受容体に親和性を示した(Kojima et al., 2019)。他に、ピレスロイド系農薬あるいは保存料パラベン (Fujino et al., 2019)、ムスク系香粧品香料(Watanabe et al., 2019)の核内受容体活性を欧文誌に投稿中である。さらに、リン系難燃剤が薬物代謝酵素活性へ直接的な影響を及ぼすことを見出した(Tsugoshi et al., 2019)。また、ブロム化難燃剤の甲状腺ホルモン撹乱作用が新生仔での感受性を高める遺伝子を見出した論文を発表することが出来た(Fujimoto et al., 2018)。また、学会発表として、ラットにおけるこれらの化合物の核内受容体を介した薬物代謝酵素であるシトクロムP450活性への影響を明らかにすることが出来た。3年間の研究を行うことで、概ね課題研究の計画を達成することができた。
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[Journal Article] Inhibitory effects of drugs on the metabolic activity of mouse and human aldehyde oxidases and influence on drug-drug interactionsl2018
Author(s)
Takaoka N., Sanoh S., Okuda K., Kotake Y., Sugahara G., Yanagi A., Ishida Y., Tateno C., Tayama Y., Sugihara K., Kitamura S., Kurosaki M., Terao M., Garattini E., Ohta S.
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Journal Title
Biochem. Pharmacol.
Volume: 154
Pages: 28-38
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Assessment of inhibitory effects of drugs on mouse and human aldehyde oxidases through in silico, in vitro, and in vivo approaches2018
Author(s)
Naoki Takaoka, Seigo Sanoh, Katsuhiro Okuda, Go Sugahara, Ami Yanagi, Yuji Ishida, Chise Tateno, Yoshitaka Tayama, Kazumi Sugihara, Shigeyuki Kitamura, Mami Kurosaki, Mineko Terao, Enrico Garattini, Shigeru Ohta, Yaichiro Kotake
Organizer
2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
Int'l Joint Research
