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2016 Fiscal Year Research-status Report

メタボローム解析による米タンパク質の肥満糖尿病及び腎症進行抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16K00855
Research InstitutionUniversity of Niigata Prefecture

Principal Investigator

渡邊 令子  新潟県立大学, その他, 名誉教授 (70141348)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords米胚乳タンパク質 / 米糠タンパク質 / 肥満2型糖尿病 / 糖尿病性腎症 / メタボローム解析
Outline of Annual Research Achievements

2型糖尿病は生活習慣病の最たる疾病で、世界的な規模で深刻な問題となっている。糖尿病は、腎疾患や高血圧症との関連が密接であり、さらに慢性腎臓病(CKD)は透析などを必要とする末期腎不全の前期状態であるのみならず、心血管疾患と強い相関が明らかにされている。
これまでの研究成果として、米胚乳タンパク質(REP)および米糠タンパク質(RBP)の糖尿病および糖尿病性腎症進行抑制効果、特に肥満2型糖尿病モデルZucker Diabetic Fatty(ZDF)ラットにREPやRBPを長期摂取させることにより、ヘモグロビンA1c (HbA1c)の改善や腎症進行抑制効果に加えて、肝臓への顕著な脂質蓄積抑制を明らかにした。さらに、肝臓中代謝物質プロファイルの解析より、カゼイン(C)群に比べてREP・RBP両群において、糖・脂質代謝経路が亢進していることを確認した。そこで、平成28年度は腎症進行抑制機構を明らかにすることを目的として、最終代謝産物である尿のメタボローム解析により代謝物質プロファイルについて検討した。
今までの飼育条件と同様に、7週齢雄性ZDFラットに20% C食をコントロールとし、REPおよびRBP食を10週間給与した。病態の進行、糖尿病や糖尿病性腎症への影響を評価、確認するために、HbA1cや尿中アルブミン排泄等を測定した。試験終了時の3群(各群:n=6)の尿を試料としてCE-TOF MSによるメタボローム解析を行い、3群間で比較した。検出されたピークから絞り込まれた代謝物質数は258であった。これらの代謝物質について主成分分析(PCA)や階層的クラスタリング解析(HCA)などの統計解析を行った結果、REPおよびRBP群はC群に比べ、それぞれ代謝物質プロファイルに顕著な差があることが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ZDFラットを用いての長期飼養試験には、準備期間を含めて試験終了までに約4か月以上を要する。常時、連携研究者や研究協力者らと研究の進行状況を共有しながら進めているので、平成28年度は当初計画どおり12月までに飼養試験を終了し、尿試料のメタボローム解析も年度内に全体としての解析結果が得られた。
また、ZDFラットは自然発症肥満2型糖尿モデルゆえ、モデル動物の中でも糖尿病やその合併症の進行状態における個体差が大きいことが知られている。そこで、各種測定項目結果の再現性を確認するために、原則として同様のプロトコルでさらなる分析項目をプラスする形で実施しているが、大変良好な再現性が得られた。この試験終了時の尿を試料としてメタボローム解析を実施できたこと、尿試料のメタボローム解析に際して入念な準備をしたことが期待した結果に繋がった。

Strategy for Future Research Activity

1.REPとRBPではタンパク質組成が全く異なるので、平成28年度に実施した尿メタボローム解析データについて、REP群とC群、RBP群とC群の各2群間で再解析し、代謝物質プロファイルの詳細な検討を行う。さらに、同一試験系で過去に実施した肝臓のメタボローム解析データと、尿メタボローム解析データと照合して、REPおよびRBP摂取による脂肪肝および腎症進行抑制メカニズムについて検討する。
2.飼養試験終了時に採取した凍結保存サンプル(血液、尿、腎臓、肝臓および貯蔵脂肪など)の未測定項目について、引き続き測定を実施する。また、REPは成分分析によりCに比べてリンやカリウム含有量が低いという特徴があるので、腎機能関連遺伝子群の体系的挙動や血中FGF23およびα-Klotho濃度、腎臓のα-Klotho遺伝子の発現変動などについて検討する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Beneficial effects of rice endosperm protein intake in Japanese men with risk factors for metabolic syndrome: a randomized, crossover clinical trial2016

    • Author(s)
      Michihiro Hosojima, Ryohei Kaseda, Hazuki Kondo, Mikio Fujii, Masatoshi Kubota, Reiko Watanabe, Naohito Tanabe, Motoni Kadowaki, Yoshiki Suzuki, Akihiko Saito
    • Journal Title

      BMC Nutrition

      Volume: Vol. 2 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s40795-016-0065-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Rice endosperm protein slows progression of fatty liver and diabetic nephropathy in Zucker diabetic fatty rats2016

    • Author(s)
      Masatoshi Kubota, Reiko Watanabe, Miki Yamaguchi, Michihiro Hosojima, Akihiko Saito, Shinobu Fujimura, Motoni Kadowaki
    • Journal Title

      British Journal of Nutrition

      Volume: Vol. 116 Pages: 1326-1335

    • DOI

      10.1017/S0007114516003512

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 2型糖尿病モデルZDFラットの骨・ミネラル代謝異常に対する米糠タンパク質の有効性2017

    • Author(s)
      菅木省吾,久保田真敏,渡邊令子,橋本博之,原田幸和,細島康宏,斎藤亮彦,笹川一郎,藤村忍,門脇基二
    • Organizer
      日本農芸化学会
    • Place of Presentation
      京都女子大学(京都府京都市)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [Presentation] Rice bran protein has beneficial effects on diabetes, fatty liver and diabetic nephropathy2016

    • Author(s)
      Masatoshi Kubota, Miki Yamaguchi, Reiko Watanabe, Hiroyuki Hashimoto, Yukikazu Harada, Michihiro Hosojima, Akihiko Saito, Shinobu Fujimura, Motoni Kadowaki
    • Organizer
      The 3rd International Conference on Rice Bran Oil
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-10-25 – 2016-10-26
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Rice bran protein has beneficial effects on chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) in type 2 diabetic ZDF rats2016

    • Author(s)
      Syogo Sugaki, Erika Komori, Masatoshi Kubota, Reiko Watanabe, Hiroyuki Hashimoto, Yukikazu Harada, Michitoshi Hosojima, Akihiko Saito, Shinobu Fujimura, Motoni Kadowaki
    • Organizer
      The 3rd International Conference on Rice Bran Oil
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-10-25 – 2016-10-26
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 米胚乳タンパク質の特性と糖尿病合併症に対する有効性2016

    • Author(s)
      久保田真敏,渡邊令子,熊谷武久,斎藤亮彦,門脇基二
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫県西宮市)
    • Year and Date
      2016-05-13 – 2016-05-15

URL: 

Published: 2018-01-16  

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