2017 Fiscal Year Research-status Report
食事性植物ステロールによる腸管コレステロール吸収抑制機序の解明
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16K00864
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
中野 貴成 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20406474)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 郁夫 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60232526)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 植物ステロール / コレステロール / 腸管 / ABCG5/G8 / 微絨毛 / 高コレステロール血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに腸管におけるコレステロールの吸収制御が微絨毛を制御場とし、２つの逆向きなステロール輸送タンパク質 (Niemann-Pick C1-like 1(NPC1L1) およびATP-binding cassette (ABC) G5/G8) を介して行われることを解明し、報告した(Nakano, T., et al. (2016). "Ezetimibe Promotes Brush Border Membrane-to-Lumen Cholesterol Efflux in the Small Intestine." PLoS ONE 11(3): e0152207)。このコレステロール吸収制御機序を基盤とし、食事由来の植物ステロールのコレステロール吸収阻害効果の解明を試みた。我々が開発したIntestinal cholesterol efflux assay により、植物ステロールは腸管微絨毛のコレステロールの管腔側への排出を増加させることを確認した。これは一旦膜に取り込まれた植物ステロールがABCG5/G8からのステロール排出を促進するが、このときこのトランスポーターはステロール種を識別しないので、結果としてコレステロール排出が増加したと推察し、結果を報告した（Nakano et al. Luminal plant sterol promotes brush border membrane-to-lumen cholesterol efflux in the small intestine, J Clin Nutrition Biochem, in press)。これらメカニズムについての総説をNutrients からの出版を予定している(Special Issueへの参加、Editorの承認をえている）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的とした植物ステロールによるコレステロール吸収抑制のメカニズムについては論文として新たな提案を行った。その詳細については英文総説として報告する手続きを進めており、本研究の成果が広く伝達されうる状況にあるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
植物ステロールはコレステロールの吸収抑制だけでなく、腸上皮細胞に作用し生体の脂質代謝、とくに中性脂肪代謝を改善する可能性が考えられる。具体的には腸上皮細胞は中性脂肪をキロミクロンとして循環器系に放出するが、この速度が細胞が利用可能なコレステロール量に依存することが予備検討から示唆された。今後の研究ではその効果の程度を評価することで植物ステロールの機能性食品としての有用性を示す。
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| Causes of Carryover |
論文の投稿費用が計画した予算よりも低かったため、次年度への繰り越し金が生じた。２０１８年度には総説の投稿を予定しており、その費用に充当することとする。
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