Insight into the pathophysiology of the cognitive dysfunction by the diet-induced hypercholesterolemia of mice, looking for apreventive diet therapy of Alzheimer's disease.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K00894
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Eating habits
• Research Institution: Nakamura Gakuen University Junior College
• Principal Investigator: Moriwaki Chinatsu 中村学園大学短期大学部, 食物栄養学科, 教授 (90280289)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤倉 義久 大分大学, 医学部, 教授 (10165368) ; 伊奈 啓輔 大分大学, 医学部, 准教授 (20203193) ; 千葉 政一 大分大学, 医学部, 准教授 (20457633) ; 酒井 久美子 大分大学, 医学部, 助教 (60225753)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 高コレステロール負荷食 / 脳機能 / アルツハイマー / 遺伝子解析 / メタボローム解析 / 高コレステロール血症

Outline of Final Research Achievements

We chronically orally administered a high cholesterol diet to mice. It was found that this results in the hypercholesterolemia, an inhibition of hypothalamic cholesterol synthesis, the histamine dysfunction, the amyloid β accumulation, and the collapse of thehypthalamic nerve cells, which may cause behavioral disorders in mice. The purpose of this study was to clarify these behavioral disorders and their pathophysiological mechanisms. Chronic intake of a high-cholesterol diet 1) suppresses intracellular microskeletal biosynthesis, 2) suppresses intracellular metabolic regulation extensively, and 3) delays amyloid β protein excretion. These results suggest that the dysfunction of the hypothalamic histaminergic nervous system with amyloid β protein accumulation might provoke 4) late-onset obesity and 5) cognitive dysfunction.

Free Research Field

栄養学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで「不健康なコレステロールパターンがアルツハイマー病に影響するアミロイドβの上昇を直接的に引き起こしている可能性がある」との報告(JAMA Neurology.2014;71(2):195-200)があるが、これらの明確な機序は不明であった。本研究により過剰なコレステロールの習慣的摂取が高コレステロール血症、脳機能障害を引き起こす機序が明らかになった。
食事摂取基準（2020年版）では科学的根拠が不十分であるとし、食事性コレステロールの指標策定は見送られた。生活習慣病の予防および重症化予防の観点から血中コレステロールの管理および食事性コレステロールの基準値設定が望まれる。