2018 Fiscal Year Annual Research Report
The protection of fatty liver disease by fish-derived dietary habit targeted to intestinal bile acid control
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16K00904
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| Research Institution | Fisheries Research and Education Agency |
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Principal Investigator |
宮田 昌明 国立研究開発法人水産研究・教育機構, 水産大学校, 教授 (90239418)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胆汁酸 / 脂肪性肝疾患 / FXR / 魚油 / タウリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
水産由来機能成分として魚油（docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid）成分とtaurine に注目した。魚油成分は脂肪低下作用が知られており，実際に脂肪性肝疾患モデルのfarnesoid X receptor(FXR)欠損マウスに2％魚油+2%コーン油含有食を4週間摂取させると4%コーン油含有食に比べ肝臓と血清中の脂質レベルが低下し、肝機能マーカー(alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase(ALP))の低下が認められた。しかし、消化管管腔内の胆汁酸の質的、量的な変化は認められなかった。
一方taurine 0.5%含有水をFxr欠損マウスに4週間摂取させると肝臓、血中のトリグリセリドの減少とALT,ALP活性の低下が認められた。Taurine 0.5%含有水10日間摂取により野生型マウスでは，消化管管腔内と門脈中でtauro-beta-muricholic acid とtaurocholic acid 濃度の増加が認められ、肝臓内のこれらの胆汁酸濃度の増加も認められた。肝臓の胆汁酸合成の律速酵素のCyp7a1の発現増加が認められ、回腸のFXR標的遺伝子のFgf15やShpのmRNAレベルの減少が認められた。これらの結果はtaurine摂取は胆汁酸動態を変化させることにより消化管FXRシグナルの減弱を誘起させる可能性を示した。
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