2017 Fiscal Year Research-status Report
がんとその周辺微小環境を包括的に制御する高効率光免疫療法の確立
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16K01427
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
白須 直人 福岡大学, 医学部, 講師 (70551422)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安永 晋一郎 福岡大学, 医学部, 教授 (50336111)
芝口 浩智 福岡大学, 医学部, 講師 (60295061)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 光免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、腫瘍関連抗原をはじめとした種々のマーカー抗原に特異的なビオチン化抗体(BioAb)と、近赤外光感受性物質を結合させたアビジン(AvIR)とを用いた、腫瘍細胞とその周辺微小環境とを併せて標的とする包括的な光免疫療法(PIT)の確立である。ヒト乳がん由来の癌関連線維芽細胞(CAF)とヒト乳がん細胞株MCF-7-lucの共培養により形成させた腫瘍スフェアに対して、CAF マーカーであるFAPと癌幹細胞マーカーCD44に対するBioAbを用いたAvIR-PITを施した結果、強い細胞傷害性とスフェアの崩壊が確認された。また、さらなるAvIRの適応拡大と有効性の確認を企図し、ヒト肝がん細胞株HuH-7に対するin vitroでの検討を実施した。HuH-7は高い腫瘍形成能をもつCD133およびEpCAM陽性の細胞群を含み、いわゆるSide population(SP)細胞も同様のマーカーを発現しているこ とを確認した上で、これらマーカーに対するBioAbを用いたAvIRを行った。その結果、著しい殺細胞効果が認められ、特にCD133+/EpCAM+細胞やSP細胞に対する効果が高いことを明らかとした。現在、in vivoにおけるAvIR-PITの有効性を実証するため、HuH-7の同所移植モデル及び皮下移植モデルを作製し、抗腫瘍効果の確認を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
肝癌細胞株の癌幹細胞を標的としたAvIR-PITの有効性をin vitroで確認できたため、現在、腫瘍移植モデルを作製しin vivoでの検討を行っているところである。不幸なことに、抗腫瘍効果の時空間的評価に使用する予定であったin vivoイメージング装置が経年劣化のために故障し、これを修理・回復させることに予想を超える時間がかかったため、当該実験の着手に手間取ってしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
癌幹細胞を標的としたAvIR-PITの有効性がin vitroにおいて認められたHuH-7細胞を用いて担癌モデルマウスを作製し、in vivoにおける効果を確認する。さらに、腫瘍血管内皮マーカーに対するBioAbなどの併用効果を検討する。また、昨今報告された、新たな乳癌幹細胞マーカーに対する抗体についても試行していく予定である。
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