2017 Fiscal Year Research-status Report
βアミノイソ酪酸は、がん病態に対する新規抑制因子となりうるか？
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16K01829
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| Research Institution | Ibaraki Christian University |
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Principal Investigator |
深津 佳世子 (佐々木) 茨城キリスト教大学, 生活科学部, 准教授 (70338903)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 浩明 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (40344890)
佐藤 英世 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60235380)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アミノ酸 / がん / 食事 / 培養細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、多くのがん患者に利用されている食事・栄養療法について、臨床研究と基礎研究を用いて、その科学的根拠の一端を明らかにすることである。
本研究における倫理審査は、対象者に行っていた20 mLの採血（2014年倫理審査承認済・受付番号14-08）を指先一滴の採血に変更するものであったことから、迅速審査による計画変更のみで承認されることが予想されると、前年度末に当該所属機関（茨城キリスト教大学）の倫理審査副委員長から告げられていた。しかし、いざ申請したところ、長期間かけても（勧告通りに訂正し何度提出しても）倫理審査が不承認となっただけではなく、2017年度は、すでに2014年度に承認を受けていた倫理審査についても認められなかった。したがって、臨床研究については、研究を全く進めることができなかった。
基礎研究においては、2017年度は2016年度に引き続き、βアミノイソ酪酸（BAIBA）をヒト乳がん細胞MCF-7およびヒト正常乳腺上皮細胞（NHMEC）に、厳格な食事療法を行っているがん患者の血中濃度と同等の濃度添加して培養して検討を行った。この際、培養液中の濃度変化ができるだけ生じないように、24時間ごとに培地交換およびBAIBA添加を行うようにした。その結果、48時間培養においても72時間培養においても、明らかに有意に、BAIBAを添加したMCF-7は添加を行わなかったControl MCF-7に比べて、生存率が低下していた。一方、BAIBAを添加したNHMECは、48時間培養においても72時間培養においても、添加を行わなかったControl NHMECに比べて、有意に生存率が上昇していた。また、BAIBAの異性体であるGABAによっても、培養MCF-7への添加により細胞生存率は下がり、培養NHMECへの添加で細胞生存率は上昇傾向を見せることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究課題の臨床研究部分を行うための倫理審査は、既承認課題（受付番号14-08）の計画変更（迅速審査）のみで承認されることが予想されると、研究開始前年度末３月に当該所属機関（茨城キリスト教大学）の倫理審査副委員長から告げられていた。にも関わらず、4月から委員会の構成員が変わると何度申請しても不承認となり、それだけではなく、2017年度には、すでに2014年度に承認されていた倫理審査（受付番号14-08）も認められなかった。研究分担者の所属機関（筑波大学）における倫理審査委員会にも申請書を持参のうえ相談したところ、研究代表者の本務校がなければ受理・承認の運びとできるが、本務校がある場合はそちらで倫理審査を通すべきであるとのことであった。このため、当年度は臨床研究を全く行うことができなかった。
しかし、基礎研究については、様々な条件設定や例数を増やして、貴重な成果を得ることはできている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2017年度における所属機関であった茨城キリスト教大学は3月末で辞め、2018年度より共立女子大学の所属となった。新しい所属機関においては、倫理審査が正当に承認される運びとなることが考えられ、今後は基礎研究だけではなく臨床研究においても発展させることができると期待される。
また、基礎研究においても、培養実験データは十分積み上げることができているので、今後、マイクロアレイデータの解析結果を用いて、新規性の高い成果を公表したい。
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| Causes of Carryover |
次年度より、新しい研究機関の所属となるため、今後確実に本研究課題を遂行するために必要なスタートアップの研究費を確保しておきたかった。また、当該年度に不可能であった臨床研究について、次年度からの研究機関において遂行するための費用が必要であった。
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[Journal Article] The ferroptosis inducer erastin irreversibly inhibits system xc- and synergizes with cisplatin to increase cisplatin’s cytotoxicity in cancer cells.2018
Author(s)
Sato, M., Kusumi, R., Hamashima, S., Kobayashi, S., Sasaki, S., Komiyama, Y., Izumikawa, T., Conrad, M., Bannai, S., and Sato. H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 8
Pages: 968
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Absence of system xc- on immune cells invading the central nervous system alleviates experimental autoimmune encephalitis.2017
Author(s)
Merckx, E., Albertini, G., Paterka, M., Jensen, C., Albrecht, P., Dietrich, M., Liefferinge, J. V., Bentea, E., Verbruggen, L., Demuyser, T., Deneyer, L, Lewerenz, J., Loo, G. V., Keyser, J. D., Sato, H., Maher, P., Methner, A., and Massie, A.
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Journal Title
J. Neuroinflam
Volume: 14
Pages: 9
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] xCT deficiency aggravates acetaminophen-induced hepatotoxicity under inhibition of the transsulfuration pathway.2017
Author(s)
Kang, E., S., Lee, J., Homma, T., Kurahashi, T., Kobayashi, S., Nabeshima, A., Yamada, S., Seo, H., G., Miyata, S., Sato, H., and Fujii, J.
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Journal Title
Free Radic. Res.
Volume: 51
Pages: 80-90
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Zonisamide attenuates lactacystin-induced parkinsonism in mice without affecting system xc-.2017
Author(s)
Bentea, E., Liefferinge, J. V., Verbruggen, L., Martens, K., Kobayashi, S., Deneyer, L., Demuyser, T., Albertini, G., Maes, K., Sato, H., Smolders, I., Lewerenz, J., and Massie, A.
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Journal Title
Exp. Neurol.
Volume: 290
Pages: 15-28
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The role of system xc- in methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity in mice.2017
Author(s)
Dang, D. K., Shin, E. J., Tran, H. Q., Kim, D. J., Jeong, J. H., Jang, C. G., Nah, S. Y., Sato, H., Nabeshima, T., Yoneda, Y., and Kim, H. C.
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Journal Title
Neurochem. Int.
Volume: 108
Pages: 254-265
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Decreased reproductive performance in xCT-knockout male mice.2017
Author(s)
Hamashima, S., Homma, T., Kobayashi, S., Ishii, N., Kurahashi, T., Watanabe, R., Kimura, N., Sato, H., and Fujii, J.
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Journal Title
Free Radic. Res.
Volume: 51
Pages: 851-860
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The viability of primary hepatocytes in maintained under a low cysteine-glutathione redox state with a marked elevation in ophthalmic acid production.2017
Author(s)
Lee, J., Kang, E. S., Kobayashi, S., Homma, T., Sato, H., Seo, H. G., and Fujii, J.
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Journal Title
Exp. Cell Res.
Volume: 361
Pages: 178-191
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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