2018 Fiscal Year Annual Research Report
The roles of smooth muscle cell autophagy
| Project/Area Number |
16K01833
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
三田 智也 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90532557)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | オートファジー / 動脈硬化 / 平滑筋細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化の過程において、プラークの破綻は、心筋梗塞などの発症に関与していることから、そのメカニズムを解明することは、重要な課題である。本年度は、Chen YCの開発した破綻モデルを使用し、平滑筋細胞のオートファジーのプラーク不安定性に対する影響を検討した。Atg7f/fマウスにSM22α-Cretgマウスを交配し、血管平滑筋特異的Atg7欠損マウスを作製した。さらに、血管平滑筋特異的Atg7欠損マウスにapoE欠損マウスを交配し、平滑筋特異的ATG7欠損・apoE欠損マウス(KO)とコントロールapoE欠損マウスを作製した。10週令のマウスに麻酔後、頸部を切開し、右総頚動脈を露出し,針金を総頸動脈にそわせた。針金と血管をまとめて6-0ナイロン縫合糸で、分岐部の手前とそこから遠位部の2カ所を結紮した。針金を引き取り、縫合糸のみを残すことにより、血管狭窄モデルの作製が終了した。術後、5週間、高脂肪食で飼育し、右頸動脈を摘出した。組織検体に関してH.E染色、p62染色、鉄染色であるベルリン青染色などを行った。術後5週の右総頸動脈では、コントロールマウスでもアテローマ性動脈硬化の進展に伴い、オートファジーの機能低下のマーカーであるP62の発現が増加していた。一方で、コントロールマウスよりアテローマ性動脈硬化が進展していたKOマウスでは、P62の発現はより増加していた。また、管腔内狭窄率もKOマウスの方が増加していた。さらに、KOマウスにのみ管腔内血栓を認め、アテローマの存在の有無を問わない場合、血栓の形成はKOマウスのみで確認された。ベルリン青染色陽性であった数は、KOマウスで有意に多かった。この病変は、プラーク内出血によるものと考えられた。本研究の結果、血管平滑筋細胞のオートファジーの機能低下はプラークの不安定性に関与していることが明らかになった。
|
-
[Journal Article] Defective autophagy in vascular smooth muscle cells enhances cell death and atherosclerosis.2018
Author(s)
Osonoi Y, Mita T, Azuma K, Nakajima K, Masuyama A, Goto H, Nishida Y, Miyatsuka T, Fujitani Y, Koike M, Mitsumata M, Watada H.
-
Journal Title
Autophagy
Volume: 11
Pages: 1991,2006
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Defective autophagy in vascular smooth muscle cells enhances atherosclerotic plaque instability.2018
Author(s)
Masuyama A, Mita T, Azuma K, Osonoi Y, Nakajima K, Goto H, Nishida Y, Miyatsuka T, Mitsumata M, Watada H.
-
Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 505
Pages: 1141,1147
DOI
Peer Reviewed / Open Access
