2016 Fiscal Year Research-status Report
膵関連自己抗体の早期検出法の開発と食・生活パターン解析による生活指導法の構築
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16K01846
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
橋田 誠一 徳島文理大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (10156268)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / １型糖尿病 / SPIDDM / 膵島関連自己抗体 / インスリン自己抗体 / GAD抗体 / IA-2抗体 / マルチ抗体検出法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１型糖尿病やSPIDDMを高精度かつ早期に検出するために、膵島関連自己抗体を同時に検出する新規の高感度マルチ抗体（インスリン自己抗体、GAD抗体、IA-2抗体）検出法を開発する。そして、1型糖尿病患者（IDDMおよびSPIDDM）およびコホート検体を用い、その有用性を検証する。
28年度は、すでに開発しているGAD抗体およびインスリン自己抗体の高感度検出法に加え、IA-2抗体の高感度検出法の開発を行った。その結果、主要自己抗体3種類の測定法が出来上がった。そこで、これらの検出法の有用性を1型糖尿病患者（IDDMおよびSPIDDM）の試料を用い確認したところ、GAD抗体検出率（69.7％）、IA-2抗体検出率（26.0％）及びIAA抗体検出率（41.6％）であった。しかし、この中には、それぞれの抗体が重複しない個々に単独で検出された検体がGAD抗体では27.3％、IA-2抗体体では1.3％及びIAA抗体では19.5％もあり、これらの抗体の単独検出系では、自己抗体陽性検体を見逃す危険性がある。一方、3種の抗体いずれかを検出した場合の検出率は81.8％に向上する。そこで、確実に陽性検体を捕捉するため、これら3種の抗体を同時に検出するGAD・IA-2・インスリン抗体の同時検出法の開発に着手している。
また、コホート集団で検証したところ、従来のELISAキットと同様のシグナルでは、理解できない検体が見られ、特異的抗体の量およびその質（アフィニティー）を検証する必要性が示された。そこで、特異的抗体の量およびその質を数値化すべく、測定系の改良を行なっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究の概要にも記載しているが、GAD抗体、インスリン抗体およびIA-2抗体の高感度検出法が出来上がったので、これらの抗体検出法の有用性を、まず1型糖尿病患者（IDDMおよびSPIDDM）の試料を用い確認した。その結果、それぞれの抗体の単独検出系では、糖尿病関連自己抗体陽性検体を見落とす例が20％以上あることが示された。しかし、これらの抗体のいずれかを検出した場合の検出率は82％に向上する。そこで、これらの3種の抗体を同時に検出するGAD抗体・インスリン抗体・IA-2抗体同時検出法の開発に着手しており、ほぼ順調に進行している。
一方、コホート集団で検証したところ、従来のELISAキットと同様のシグナルでは、理解できない検体が見られ、特異的抗体の量およびその質（アフィニティー）を検証する必要性が示された。そこで、特異的抗体の量およびその質を数値化すべく、測定系の改良が必要であることが示されため、コンンジュゲート濃度および阻害抗原量について検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
SPIDDMは2型糖尿病の10％程度を占め、発症年齢が30～50歳と中高年に多いため、これらの年齢層での高感度膵島関連自己抗体検出法の有効性の検証が必要である。徳島は17年連続糖尿病死亡率が日本1の糖尿病県であり、徳島健康・医療クラスターが2008年から実施している同年代の非介入型コホート研究（糖尿病・メタボリック症候群発症に関係する因子を同定するコホート研究)試料を用い有効性を検証する。
SPIDDMの発症機構は未だ不明な点が多いが、GAD等の自己抗体が検出され診断される。しかし、その発症の初期には膵β細胞の崩壊があり、それ以前には膵β細胞の小胞体ストレスが増加していることが報告され、また、これには食生活も関与していることが示唆されている。本研究では、上述コホート研究から得られる食生活情報と膵島関連自己抗体検出の関連を解析し、その抗体産生（膵障害）リスクとなる食生活パターンを抽出する。
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| Causes of Carryover |
この研究はこれまでの研究を継続したものであるため、消耗品（抗原や試薬、試験管、チップ等）はこれまでのものを使用した。その ため、物品の購入が少なくなり、繰越金が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度は、試料数が大幅に増加する為、測定に必要な物品（抗原や試薬、試験管、チップ等）の購入に使用する。今年度は、繰越金も含め、使い切る予定である。
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[Journal Article] Endoplasmic reticulum stress induced by tunicamycin increases resistin mRNA through the PERK-ATF4-CHOP pathway in THP-1 human monocytes.2016
Author(s)
Hamada, Junpei, Onuma, Hiroshi, Ochi, Fumihiro, Hirai, Hiroki, Takemoto, Koji, Miyoshi, Akiko, Matsushita, Manami, Kadota, Yuko, Ohashi, Jun, Kawamura, Ryoichi, Takata, Yasunori, Nishida, Wataru, Hashida, Seiichi, Ishii, Eiichi, Osawa, Haruhiko
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 7
Pages: 312-323
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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