2016 Fiscal Year Research-status Report
ヒト非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の新規病態解明と画期的診断法への試み
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16K01850
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
安田 和基 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (80311611)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝炎 / mRNA / miRNA / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ヒト肝組織試料を用いて、非アルコール性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis: 以下NASH）について、mRNAとマイクロRNA（以下miRNA）の発現プロファイルの統合的な解析を行い、NASHを構成する各病態を解明することを目的としている。また同一症例で血中のmiRNAプロファイルと比較できる場合は、NASHの各病態の非侵襲的な診断の可能性を探る。
我々は医学的理由から減量手術（bariatric surgery）を受ける日本人高度肥満患者104名を対象に、事前に同意を得た上で、術中に肝生検を行い、得られた肝組織試料について、マイクロアレイによるmRNAとmiRNAの発現解析を行った。この集団ではNASHが高頻度であることを事前に確認しており、NASHに矛盾しない症例は、疑い例も含めて89名であった。
平成28年度は、Agilent社SurePrint G3 Human GEマイクロアレイを用いたmRNAの網羅的な解析の結果、NASH特異的、あるいはステージ特異的に変化する遺伝子を合計500以上得た。またunsupervised clustering解析により、同調して発現の変動するさまざまな機能的な遺伝子クラスター（炎症、脂質代謝、細胞増殖、線維化など）を得ることができ、NASHの「multiple parallel hits hypothesis」を支持すると考えられた。現在、Agilent社SurePrint G3 Human miRNAマイクロアレイ(8x 60K)によるmiRNAの網羅的な発現データについて、mRNAとの対応を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
試料の解析は順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、in silicoの配列予測、in vitroの検証実験とあわせて、miRNAの標的mRNA候補を同定し、NASHの各病態レベルで重要な分子を抽出する。同一症例での肝組織と血中miRNAとの関連を検証して、どの病態・分子が血中に反映されるのかを検討する。
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[Journal Article] Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: Comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis.2017
Author(s)
Kuramoto J, Arai E, Tian Y, Funahashi N, Hiramoto M, Nammo T, Nozaki Y, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Ojima H, Sukeda A, Seki Y, Kasama K, Yasuda K, Kanai Y
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 38
Pages: 261-270
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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