Elucidation of physiological regulatory mechanisms by a novel family of neutrophil-activating peptides derived from mitochondrial proteins

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K01923
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Biomolecular chemistry
• Research Institution: Nagahama Institute of Bio-Science and Technology
• Principal Investigator: Mukai Hidehito 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 准教授 (20251027)
• Research Collaborator: HATTORI Tatsuya ; MARUTANI Takayuki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 生体機能物質 / 活性発現の分子機構 / クリプタイド / 自然免疫機構 / 炎症 / 好中球 / 肝傷害モデル / エンドトキシン

Outline of Final Research Achievements

Recently we isolated and identified a novel family of neutrophil-activating peptides, mitocryptides (MCTs), derived from various mitochondrial proteins including mitocryptide-1 (MCT-1) and mitocryptide-2 (MCT-2). Here we showed that the administration of MCTs into mouse peritoneal cavity induced dramatic neutrophil infiltration at limited concentrations. We also demonstrated that intravenous pre-injection of neutralizing antibodies against MCTs suppressed neutrophil infiltration and tissue injury in the mouse hepatic injury model caused by acetaminophen, indicating that MCTs involve the inflammation mechanisms in injury tissues.

Free Research Field

ペプチド科学、細胞生化学、創薬科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は、ミトコンドリアタンパク質由来の一群の新規好中球活性化ペプチド、「マイトクリプタイド」（MCTs）を同定しているが、それらペプチドの生体における存在意義や病態との関連は明らかとなっていない。そこで本研究では、これらMCTsの生体における役割を解明するための検討を行った。その結果、マウスにおいて実験的に誘導した肝傷害モデルにおいて、MCTsがその増悪に関わっていることを、それらに対する中和抗体を用いることで、世界で初めて示すことに成功した。この研究成果は、多臓器不全や虚血傷害といった未だ有効な治療法が確立されていない炎症性疾病の治療に道を開く画期的成果であると考えられる。