2016 Fiscal Year Research-status Report
神経内分泌系とヒトの気質・性格の関連性についてのPET研究
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16K01956
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
高橋 佳代 国立研究開発法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, 上級研究員 (90462697)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | PET / estrogen / oxytocin / ヒト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトでの気質・性格と神経内分泌系との関連性を研究するため、ヒト生体内での分子の挙動を解析できる新規PETプローブの開発を行っている。今までにEstrogenをAndrogenに変換する酵素aromataseの生体脳内イメージングに成功しているが、そこから発展させて他の分子との相互作用も研究するため、新たにEstrogen系と相互作用関係があることが示唆されているoxytocin系のイメージングPETプローブとして、oxytocin受容体可視化PETプローブの開発に着手している。また引き続きEstrogen受容体可視化PETプローブの開発も行っている。
現在、Oxytocin受容体可視化新規PETプローブの候補となる複数化合物の合成を検討および実施しており、そのうち1化合物の合成に成功した。またその化合物をPET核種である18Fで標識することにも成功した。それを用いてラットでin vitro, in vivo実験を行ったところ、既報の化合物に比して脳内移行性は高かったが、明確な特異的結合は見られなかった。血中動態を解析したところ、代謝の速さが原因と考えられる。ただし、oxytocin受容体を発現させた細胞を用いた実験では、oxytocin受容体に対する高い選択性が確認されている。
また、すでに開発済みのEstrogen受容体可視化新規PETプローブの候補化合物の溶解・投与条件の検討が完了したため、今後動物実験に移行する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Oxytocin受容体可視化新規PETプローブの候補となる1化合物の合成に成功し、またその特性の検討がおおむね順調に進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Oxytocin受容体可視化新規PETプローブの候補となる1化合物を用いて、より代謝速度が遅いと考えられる霊長類で実験を行う。平行して、類縁体の合成・標識化を行う。
Estrogen受容体可視化新規PETプローブ候補化合物の結合特性などの検討をラット・サルを用いて行う。
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| Causes of Carryover |
アカゲザルを購入予定だったが、実験の関係で次年度に購入することになったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
アカゲザル2頭購入予定。
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Research Products
(2 results)
