2018 Fiscal Year Annual Research Report
Total synthesis of macrolides having remarkable biological activity and characteristic structure
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16K05782
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| Research Institution | Kogakuin University |
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Principal Investigator |
南雲 紳史 工学院大学, 先進工学部, 教授 (40246765)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 英子 (市川英子) 工学院大学, 先進工学部, 准教授 (00398900)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Z型三置換アルケン / エポキシ不飽和エステル / ボラン・ＴＨＦ錯体 / SN2'反応 / 8－トルビエルチンC / 前立腺癌細胞阻害活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
不斉中心に囲まれたり片側が不斉中心に隣接したＺ型三置換アルケンは、顕著な生理活性を有する天然物の部分構造として広く存在する。しかし、その合成は今なお困難な課題の一つである。申請者らは最近、エポキシ不飽和エステルからのZ型三置換アルケンの一段階合成法を見出した。エポキシ不飽和エステルをボラン・ＴＨＦ錯体と反応させると、エステルと隣接したアルケン炭素にヒドリドが攻撃する（SN2'反応）。反応は基質がS-cis構造をとったときのみ起こり、またヒドリドの攻撃はエポキシドと同じ側から起こる。
本課題研究では、本反応を鍵工程として幾つかの天然物合成を検討してきた。そうした試みの中で昨年度は、ベンツリシジンの全合成に成功した。時間がかかってしまったが、2019年にほとんどの合成中間体の構造データをようやく揃えることができ、現在論文を執筆中である。また、2019年度は主に、トルビエルチンCの誘導体の合成に取り組んだ。トルビエルチンCは、冬虫夏草の一種から単離された化合物で、前立腺癌細胞の増殖阻害活性が報告されている。トルビエルチンCそのものは合成されてないが、その5－エピ体（非天然体）は合成されている。興味あることに、その抗腫瘍活性はトリビエルチンCと同程度であるという報告もある。これらの化合物は二つの不斉中心に囲まれたZ型三置換アルケンを有している。そこで、われわれは8－エピ体の全合成を検討した。その結果、Z型三置換アルケンを含む3位から11位までのポリケチド部位を合成した。また、そのカップリング相手となるフェニルアラニンとアクリル酸の縮合体を合成した。本研究課題の期間には間に合わなかったが、残る課題はポリケチド部とアクリルフェニルアラニンを連結するだけである。エステル化の後に閉環メタセシスを行う予定であり、近々合成できるものと考えている。合成後は、速やかに抗腫瘍活性を評価する予定である。
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Research Products
(14 results)
