2018 Fiscal Year Annual Research Report
Search of carbohydrate marker in aging or the lesion of cells and the drug screening
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16K05838
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
畑中 研一 東京大学, 生産技術研究所, 教授 (70167584)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 糖鎖合成 / 糖鎖プライマー法 / 腎ガン細胞 / 糖転移酵素阻害剤 / ガラクトサミン / ガラクトース / フッ素置換体 / 細胞増殖阻害 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、糖鎖プライマー法を用いて、培養細胞の糖鎖合成をモニターし、ガンの悪性化によって糖鎖構造にどのような変化がもたら されるのかを明らかにすることを試みた。悪性度が高い腎細胞ガンに特異的に高発現し、その悪政度亢進に関わる事が示唆されている糖鎖に着目し、糖アナログを用いた糖転移酵素阻害剤を用いてその発現量を抑制することで腎細胞ガンの悪性度を低減させることを目的として研究を行なった。N-アセチルガラクトサミンの4位のヒドロキシ基をフッ素原子で置換した4ーFGalNAcと6位のヒドロキシ基をフッ素原子で置換した6ーFGalNAcを合成し、活性を調べた。先ず細胞毒性がないことを確かめ、糖鎖プライ マー法を用いて、悪性度の高い腎ガン細胞の糖鎖合成への影響を調べたところ、6ーFGalNAcが細胞内の糖鎖生合成に影響を及ぼすのに対して、4ーFGalNAcは影響しないことが分かった。また、ガラクトースの4位のヒドロキシ基をフッ素原子で置換した4ーFGalを投与すると、腎ガン細胞であるMDCK細胞やCOS7細胞において細胞増殖を阻害する効果が見られた。細胞の生存率はほぼ100%であり、4ーFGalに細胞毒性はないことがわかった。特に、4ーFGalの濃度が200μMのとき、48時間後の細胞数は播種した細胞数とほとんど変わらず細胞の生存率はほぼ100%であった。即ち、高濃度の4ーFGal存在下においては、生存したまま増殖しないという結果を得た。このことは、ガン細胞を増殖させることなく生かしておくことで、副作用の少ない抗ガン剤となる可能性を示す。この現象は腎ガン細胞に顕著に見られ、肝細胞であるHepG2細胞では弱い増殖阻害が見られる一方、メラノーマであるB16細胞では増殖抑制はかからなかった。
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Research Products
(1 results)