2019 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of cell responses by light controled signal releasing material
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16K05843
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
坂口 怜子 京都大学, 高等研究院, 特定助教 (80723197)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 細胞応答制御 / ガスバイオロジー / タンパク質工学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経細胞は複雑なネットワークを形成し、細胞同士で情報をやり取りすることで生命活動を司っており、このネットワークに異常が起きると、情報伝達が正常に機能しなくなり、神経疾患の原因となり得る。一酸化窒素（NO）は、神経ネットワークの形成に関与する因子の一つであると考えられており、血管拡張や免疫系での研究は進んでいるが、神経系での研究はあまり進んでおらず、その作用について詳しい分子機構は明らかになっていない。
本研究では気体分子であるNOの細胞内シグナル分子としての役割を解明するとともに、人工的な神経ネットワーク形成制御を実現するために、ラット由来の神経様細胞などを用いて、新規に開発された光応答性NO放出材料に対する応答を評価している。前年度までに、神経細胞突起のNO依存的な収縮応答の発見や、この応答に関連する分子の阻害実験を行った。
本年度は、NOに応答するCa2+チャネルと、細胞内でNOを産出する酵素（NOS）が、アダプタータンパク質を介して相互作用することを突き止め、Ca2+とNOシグナルを効率よく増幅するメカニズムを見出した。また、共同研究先で開発された、光に応答してNOや一酸化炭素を放出する材料をHeLa（ガン細胞）やWI-38（線維芽細胞）に投与して細胞に対する毒性試験を行い、安全性を確認した。本研究に関連して、以下の発表を行った。
1.Reiko Sakaguchi 1st WPI NanoLSI-iCeMS Joint Symposium on Nanoimaging and Advanced Materials for Life Science. TRPC5 channel-Caveolin-1-eNOS signalplexes coordinate interplay between Ca2+ and NO signals in endothelial cells. 2020年1月23日
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[Journal Article] Variants that Affect Function of Calcium Channel TRPV6 are Associated with Early-onset Chronic Pancreatitis.2020
Author(s)
Masamune A, Kotani H, Sörgel FL, Chen JM, Hamada S, Sakaguchi R, Masson E, Nakano E, Kakuta Y, Niihori T, Funayama R, Shirota M, Hirano T, Kawamoto T, Hosokoshi A, Kume K, Unger L, et al.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 158
Pages: 1626-1641
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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