2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis and medical application of chondroitin sulfate partial structures
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16K05848
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
若尾 雅広 鹿児島大学, 理工学域工学系, 助教 (20404535)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | コンドロイチン硫酸 / デルマタン硫酸 / グリコサミノグリカン / 合成 / 活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、生体内で最も複雑な構造と機能を持つグリコサミノグリカン（GAG）の分子レベルでの機能解析を目指し、独自開発のGAGライブラリーを用いて、糖鎖チップによるGAG結合性タンパク質の構造活性相関解析を行い、解析結果を創薬研究に応用することを目的とする。平成２９年度に引き続き、合成標的には、コンドロイチン硫酸（CS）、デルマタン硫酸（DS）、ならびにそれらのハイブリット糖鎖の部分構造の合成について取り組んだ。
CS、DS部分構造の合成では、糖鎖伸長反応の効率が悪く量的に確保することが難しいことが分かったことから、従来法の四糖構造の合成と並行して合成経路の改良についても検討した。従来法による合成では、DS-E+Eの四糖部分構造の合成について検討し、硫酸化四糖構造への誘導を行った。新規の合成経路においては、グルクロン酸（GlcA）成分、イズロン酸（IdoA）成分の3位にナフチルメチル（NAP）基を持つウロン酸成分を設計し、GlcA-GalNAc配列を持つ二糖共通中間体、IdoA-GalNAc配列を持つ二糖共通中間体の合成を行った。また合成した二糖中間体から糖供与体成分、受容体成分へ誘導し、四糖構造が構築できる五糖体を合成した。現在、糖鎖チップを用いた解析でFGF-2に対して高親和性が見られたCS-E、CS-T、DS-E二糖部分構造に着目し、CS-T+T、CS-E+T、DS-CS-E+E四糖構造への誘導について検討しており、量的確保ができ次第、糖鎖チップによる解析および生物活性試験を行う予定である。一方、二糖構造を固定化した糖鎖チップの解析においては、新規GAG結合分子として、成人T細胞白血病細胞に結合性を示す一本鎖抗体の結合性解析についても検討し、特定のCS部分二糖構造と高い親和性を示すことを明らかにした。
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