2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of embryonic to adult neurogenesis with a special emphasis on microenvironmental signal
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16K07033
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
石 龍徳 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (20175417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏木 太一 東京医科大学, 医学部, 助教 (10398232)
篠原 広志 東京医科大学, 医学部, 講師 (10455793)
權田 裕子 東京医科大学, 医学部, 助教 (60424181)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 海馬 / 顆粒細胞 / 発生 / CXCR4 / CXCL12 / 移動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一般にニューロンの新生は、胎生期に起こり生後には起こらない。しかし、海馬歯状回の顆粒細胞層では、GFAP陽性顆粒細胞前駆細胞 (granule cell progenitors, GCP)によって、顆粒細胞が一生の間新生され続けている。胎生期の海馬形成初期には、GCPは脳室層から脳表面側に移動し、そこからさらに歯状回原基に移動する。最近の研究から、この過程は歯状回周囲の細胞が分泌するCXCL12によって調節されていることが示唆されている。本研究では、GCPにおけるCXCR4分子の動態とCXCL12/CXCR4シグナルの機能について解析した。CXCR4は、GCPの移動開始部位の海馬脳室層では細胞膜上に発現していた。一方、移動中及び到着部位である歯状回では、CXCR4はGCP細胞内の核周囲部や突起基部に顆粒状に凝集していた。CXCR4を発現する凝集体の約半数は、中心体、ゴルジ体、リソソームに局在していた。細胞膜上にはリン酸型と脱リン酸化型のCXCR4が局在し、細胞内の凝集体には主に脱リン酸化型のCXCR4が存在していた。CXCR4アンタゴニストのAMD3100によりCXCL12 /CXCR4シグナルを阻害したところ、CXCR4発現は細胞内の凝集体から消失し、細胞膜上に総てのCXCR4発現が見られた。またAMD3100処置により、GCPに早熟な分化や移動の遅延が起こり、歯状回の周囲部には、異所性のGCPが観察された。これらの結果から、CXCR4の動態に関しては、GCPが脳室側から歯状回側に移動する過程で、細胞膜上のCXCR4は、歯状回周辺部から分泌されるCXCL12によってリン酸化され、細胞内の中心体、ゴルジ体、リソソームに細胞内移動し脱リン酸化されることが示唆された。
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Research Products
(3 results)
