Effects of a DAP12-mediated signal on microglial activation after injury

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K07055
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Konishi Hiroyuki 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90448746)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: グリア / ミクログリア / 神経炎症 / 疼痛 / アロディニア / ミクログリアマーカー / TREM2 / DAP12

Outline of Final Research Achievements

DAP12 is considered to work as a signal transduction chain of some ligand-binding receptors in microglia. Our study, using allodynia model of mice, revealed that DAP12 can regulate microglial activity both positively and negatively after injury. When DAP12 makes complex with TREM2, TREM2/DAP12 promotes microglial pro-inflammatory responses after injury, whereas Siglec-H/DAP12 complex suppresses. Furthermore, we demonstrated Siglec-H as a microglia-specific marker that discriminates microglia from brain macrophages and CNS-infiltrating monocytes.

Free Research Field

神経損傷

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シグナル伝達鎖DAP12は、異なるリガンド認識鎖（TREM2またはSiglec-H）と複合体を形成することにより、ミクログリアの活性化を正/負両方に制御することを見出した。DAP12を介するシグナルの適切な制御により、神経損傷後のミクログリアの性質を神経保護的に転換できる可能性が期待される。また、本研究により示したSiglec-Hの発現特異性は、今後のミクログリア研究において有益な情報になると考えられる。