2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of SLITRK1 mutations derived from patients of psychiatric disorders
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16K07057
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
畑山 実 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50443007)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | ロイシンリッチリピートタンパク質 / ノルアドレナリン作動性神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題はおおむね目的を達成した。しかし、より高インパクトファクターの雑誌への投稿も視野にいれ、当初の計画には無かった分子基盤に関する研究を含めることで分子から個体まで一貫した研究成果として発表することを目指している。誌上発表は、2019年度を目標として投稿の準備を進めている。
まず、Slitkr1のノルアドレナリン作動性神経の発達に関しては、遺伝子欠損マウスの免疫組織学的解析と子宮内電気穿孔法による皮質への過剰発現系などによりその関与を明らかにした。また、同時に精神疾患の患者由来のミスセンス変異体についてもその機能解析をおこない部分的な機能異常を発見した。ノルアドレナリン作動性神経の生後発達皮質への導入実験でもその機能が野生型と比較して統計学的に有意な異常が検出された。これまでのSlitrk1欠損マウス行動などの知見と併せて、本研究の成果から不安や抑うつなどの気分障害の発症についてノルアドレナリン作動性神経の発達などの点から原因の一つになる可能性が考えられる。
本研究の過程で、明らかになったSlitrk1のノルアドレナリン作動性神経の発達に対する作用は、生後発達過程においてきわめて重要な位置を占めていることが推察される。これまでノルアドレナリン作動性神経の脳内での軸索誘導誘導や投射制御に関して知見は少ない。本研究による成果は当初の計画以上に神経発達を解明する上できわめて貴重な発見となった。そこで、安易に発表せず、分子メカニズムに関する実験をおこなったうえで発表することで、より注目度の高い雑誌を狙えるものと考えている。
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Research Products
(1 results)
