2018 Fiscal Year Final Research Report
The analyses of epithelial-mesenchymal transition associating with LIM protein family ZNF185 using in vivo liver metastasis mouse models of the human pancreas cancer.
| Project/Area Number |
16K07096
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Laboratory animal science
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平岡 伸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40276217)
千々和 剛 自治医科大学, 医学部, 講師 (70642180)
河村 大輔 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (10776082)
鈴木 涼平 自治医科大学, 医学部, 助教 (30621809)
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| Research Collaborator |
NAKAMURA Masato 東海大学, 医学部, 教授 (00164335)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ZNF185 / 膵癌 / PDX / インタラクト―ム |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we analyzed the molecular biology of human pancreatic ductal carcinoma (PDC) during hematogenous metastasis using the experimental liver metastasis mice models. The membranous expression of ZNF185 at the periphery of cancer cell nests was an independent indicator of unfavorable prognosis in patients with PDC. We also performed interactome analyses using patient-derived xenograft (PDX) of PDC. Interactome analyses disclosed interactions between PDC cells and stroma and they were genomically diverse, thus the personalized medicine
using PDX is suitable for PDC. During the PDX establishment process, the occurrence of transplantable lymphoproliferative lesion (LPL) that replaces the original tumor cells is the most problematic aspect. In our interactome results, LPLs occur due to a lymphotoxin-alpha-related mechanism. Controlling lymphotoxin-alpha related interactions by FK506 can suppress LPL and improve the establishment rate of PDX for personalized medicine of PDC.
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| Free Research Field |
外科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌は早期に遠隔転移する難治性腫瘍の代表であり、転移性膵癌に対する有効な治療が求められている。我々が発見し、臨床的に確認した腫瘍先端部におけるZNF185細胞膜発現パターンが腫瘍浸潤能を示すマーカーであることは今後の膵癌の治療法決定に役立つものと考えられる。一方で膵癌相互作用プロファイルは非常に多様性があり、画一的な治療では成績向上は困難であり、即ち個別化医療の良い適応となると考えられる。今回の研究成果は個別化医療に対応するPDXを効率的に樹立する点においても有用な結果が得られた。本研究は、PDXを用いた膵癌転移・浸潤機構のZNF185解析による個別化医療を実現させる可能性を示すものである
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