2019 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of moleclar bases for suppression of gene amplification
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16K07121
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
古川 龍彦 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40219100)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
河原 康一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (00400482)
南 謙太朗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (20735956)
山本 雅達 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40404537)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 遺伝子増幅 / コピー数変化 / 肺がん / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RRM1遺伝子の増幅をもつMGEM6細胞にテトラサイクリン誘導性にBHLHE41を発現する細胞株を複数樹立した。ドキシサイクリン存在下にゲノムPCRでRRM1の遺伝子増幅のコピー数が再現よく減少することを確認できた。SNPアレイを行い、ほぼRRM1の遺伝子領域周辺に限ってゲノムコピー数の変化が起きていることを観察した。myc遺伝子の増幅のある神経芽腫細胞株についてBHLHE41の強制発現細胞ではmycの遺伝子コピーの減少を観察できなかったので、現在誘導性にBHLHE41を発現する細胞の樹立を行っている。増幅遺伝子の配列部分についてCrisper-Cas9を用い生細胞での染色体標識を試みたが、実験に十分な強度を得ることが困難であった。
TCGAのデータベースを用いたin silicoの解析から肺腺癌ではBHLHE41が予後良好なマーカーであった。呼吸器外科と共同研究により、実際の手術症例での肺がん組織の免疫染色の解析結果からBHLHE41の発現はほぼ早期がんに限られ、予後良好のマーカーで一致した結果をえた。テトラサイクリン誘導性にBHLHE41を発現する肺がん細胞株を作成した。ドキシサイクリン存在下ではがん細胞の増殖抑制が観察された、このとき切断されたカスパーゼ3は観察されず。LC-3IIの増加が観察され増殖抑制はクロロキンで阻害された。オートファジーによる細胞死が誘導されていると考えられる。がん抑制遺伝子としての機能についても解析を進めている。Xenograft modelでも腫瘍縮小がみられ、肺腺癌ではBHLHE41ががん抑制遺伝子として機能していることを示した。
BHLHE4の発現と予後の関連は悪性腫瘍の種類によって一貫していない、報告されているように腎臓の透明細胞腫では予後不良と関連が高かった。BHLHE41の機能はともに機能する分子との関連が重要であることが予想された。
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[Journal Article] Involvement of ribosomal protein L11 expression in sensitivity of gastric cancer against 5-FU.2020
Author(s)
Kawahata T, Kawahara K, Shimokawa M, Sakiyama A, Shiraishi T, Minami K, Yamamoto M, Shinsato Y, Arima K, Hamada T, Furukawa T.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 19
Pages: 2258-2264
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] FARP1 boosts CDC42 activity from integrin αvβ5 signaling and correlates with poor prognosis of advanced gastric cancer2020
Author(s)
Hirano T, Shinsato Y, Tanabe K, Higa N, Kamil M, Kawahara K, Yamamoto M, Minami K, Shimokawa M, Arigami T, Yanagita S, Matushita D, Uenosono Y, Ishigami S, Kijima Y, Maemura K, Kitazono I, Tanimoto A, Furukawa T, Natsugoe S.
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Journal Title
Oncogenesis
Volume: 9
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Formin-like 1 (FMNL1) Is Associated with Glioblastoma Multiforme Mesenchymal Subtype and Independently Predicts Poor Prognosis.2019
Author(s)
Higa N, Shinsato Y, Kamil M, Hirano T, Takajo T, Shimokawa M, Minami K, Yamamoto M, Kawahara K, Yonezawa H, Hirano H, Furukawa T, Yoshimoto K, Arita K.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 20
Pages: 6355-6370
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 5-Aza-2-deoxycytidine Enhances the Sensitivity of 5-Fluorouracil by Demethylation of the Thymidine Phosphorylase Promoter.2019
Author(s)
Nishizawa Y, Ikeda R, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Nitta M, Terazono H, Akiyama SI, Furukawa T, Takeda Y.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 39
Pages: 4129-4136
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-130b functions as an oncomiRNA in non-small cell lung cancer by targeting tissue inhibitor of metalloproteinase-2.2019
Author(s)
Hirono T, Jingushi K, Nagata T, Sato M, Minami K, Aoki M, Takeda AH, Umehara T, Egawa H, Nakatsuji Y, Kitae K, Ueda Y, Hase H, Yamamoto M, Shinsato Y, Kawahara K, Furukawa T, Tsujikawa K.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Pages: 6956-6966
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] mRNA Therapy Improves Metabolic and Behavioral Abnormalities in a Murine Model of Citrin Deficiency.2019
Author(s)
Cao J, An D, Galduroz M, Zhuo J, Liang S, Eybye M, Frassetto A, Kuroda E, Funahashi A, Santana J, Mihai C, Benenato KE, Kumarasinghe ES, Sabnis S, Salerno T, Coughlan K, Miracco EJ, Levy B, Besin G, Schultz J, Lukacs C, Guey L, Finn P, Furukawa T, Giangrande PH, Saheki T, Martini PGV.
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Journal Title
Mol Ther.
Volume: 27
Pages: 1242-1251
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] High filamin-C expression predicts enhanced invasiveness and poor outcome in glioblastoma multiforme.2019
Author(s)
Kamil M, Shinsato Y, Higa N, Hirano T, Idogawa M, Takajo T, Minami K, Shimokawa M, Yamamoto M, Kawahara K, Yonezawa H, Hirano H, Furukawa T, Yoshimoto K, Arita K.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 120
Pages: 819-826
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pivotal role of inter-organ aspartate metabolism for treatment of mitochondrial aspartate-glutamate carrier 2 (citrin) deficiency, based on the mouse model.2019
Author(s)
Saheki T, Moriyama M, Kuroda E, Funahashi A, Yasuda I, Setogawa Y, Gao Q, Ushikai M, Furuie S, Yamamura KI, Takano K, Nakamura Y, Eto K, Kadowaki T, Sinasac DS, Furukawa T, Horiuchi M, Tai YH.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Pages: 4179
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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