TCR repertoire analysis in esophageal cancer

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K07130
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 主藤 朝也 久留米大学, 医学部, 助教 (50309803)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 亮 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50158177) ; 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 食道扁平上皮癌 / T細胞サブセット / TCR解析

Outline of Annual Research Achievements

腫瘍局所におけるT Cell Subsetの特徴
トータル53症例での切除標本を使用してIHCによるTリンパ球サブセットマーカーのCD3/CD8/CD45RO/Foxp3と同時にPD-L1/HLA class1, AE1AE3の評価とその相互関係の解析、クラスタリング解析を行った。CD3発現の多い症例群(CD3-Hi)とCD3発現の少ない症例群(CD3-Lo)の予後比較を行ったところ、CD3-Hi群はCD3-Lo群と比較して優位にOS, DFSともに良好であった。PD-L1発現に関してCD3-Hi群とCD3-Lo群とで比較し。PD-L1の発現はCD3-Hiで優位に高値である一方、HLA発現は有意差を認めなかった。また、クラスタリング解析でCD3-Hi群はさらに3つのグループにクラスター分けすることができた。Group1はCD8/CD45ROサブセットが高値、Group2はFoxp3発現上昇を認め、Group3は全体のサブセットは低値であった。また、それぞれのGroupの予後が層別化される傾向にあった。

TCR repertoire Analysis
CD3-Hi群とCD3-Lo群でそれぞれ5例で包括的TCRを行った。CD3-Hi群では症例ごとでTCRα鎖、TCRβ鎖の増幅のパターンはさまざまで一定の傾向はなかったが、増幅されているVJ recombinationの組み合わせは共通の組み合わせが見られることが明らかになり、TCRα鎖のTRAV|TRAJの共通組み合わせは29種類、TCRβ鎖のTRBV|TRBJの共通組み合わせは52種類認められた。さらに、TRAV|TRAJおよびTRBV|TRBJの共通の組み合わせ中のアミノ酸配列解析まで行ったところ、V regionとJ regionの双方で共通のアミノ酸配列を認める部分もあったが、すべてが共通の配列は認められなかった。

Research Products

• [Journal Article] The Immunoscore is a Superior Prognostic Tool in Stages II and III Colorectal Cancer and is Significantly Correlated with Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Expression on Tumor-Infiltrating Mononuclear Cells (2019)
  • Author(s): Yomoda T, Sudo T, Kawahara A, Shigaki T, Shimomura S, Tajiri K, Nagasu S, Fujita F, Kinugasa T, Akagi Y.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07208-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食道扁平上皮癌病変部局所におけるTリンパ球サブセットと免疫チェックポイント分子との関連の解析 (2018)
  • Author(s): 主藤朝也、最所公平、野北英史、日野東洋、田中侑哉、仕垣隆浩、南泰山、四方田隆任、長主祥子、森直樹、的野吾、田中寿明、赤木由人
  • Organizer: 日本外科学会
• [Presentation] The Analysis of T Cell Subsets, PD-L1 and HLA Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • Author(s): Tomoya Sudo, Takato Yomoda1, Sachiko Nagasu, Kouhei Saisho, Yuya Tanaka, Keizou Yamaguchi, Hidefumi Nogita, Haruhiro Hino, Naoki Mori, Satoru Matono, Toshiaki Tanaka, Tetsushi Kinugasa, Yoshito Akagi
  • Organizer: 日本消化器外科学会
• [Presentation] The analysis of the expression pattern of immune checkpoint molecules and the subset of T lymphocytes in locoregional esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Tomoya Sudo, Takato Yomoda, Saisho Kouhei, Takahiro Shigaki,Taizan Minami, Yuya Tanaka, Hideaki Kaku, Hiroyuki Nakane, Matono Satoru, Mori Naoki, Tanaka Toshiaki , Akagi Yoshito
  • Organizer: 日本癌学会
• [Presentation] Locoregional T cell subset analysis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • Author(s): Tomoya Sudo, Kawahara Akihiko, Haruhiro Hino, Yuya Tanaka, Hideaki Kaku, Hiroyuki Nakane, Saisho Kouhei, Taizan Minami, Matono Satoru, Mori Naoki, Tanaka Toshiaki, Mimori Koshi, Yamada Akira, Akagi Yoshito
  • Organizer: 日本癌治療学会