2018 Fiscal Year Final Research Report
Detection of tyrosin phosphorylation in B cell receptor by site-specific monoclonal antibodies for prediction of sensitivity to Ibrutinib
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16K07158
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Tumor diagnostics
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
ISE Tomoko 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクト研究員 (20771900)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | B細胞受容体 / リン酸化酵素阻害剤 / 部位特異的抗リン酸化抗体 / 薬剤感受性 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Activation of B cell Receptor (BCR), initiated by phosphorylation of the multiple tyrosin residues, plays important roles for tumorigenesis and proliferation of B cell malignancies. Many kinase inhibitor drugs involving the B cell signaling have been developed to treat B cell malignancies. In order to predict the efficacy of these kinase inhibitors and analyze the mechanisms of the therapeutic effects, we produced novel monoclonal antibodies specific to two different phosphorylated tyrosines in BCR and evaluated the site-specific phosphorylation in B cell lines. We revealed constitutive phosphorylation of CD79BY196 in the BCR in an Ibrutinib-resistant cell line by flow cytometry.
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| Free Research Field |
免疫学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
B細胞悪性腫瘍の治療薬としてB細胞受容体シグナル伝達に関与する多くのリン酸化酵素に対して様々な阻害剤が開発されているが、その治療効果は、標的リン酸化酵素の発現やリン酸化状態とは必ずしも相関せず、適切な治療薬選択は難しい現状である。我々の新規抗体によってもたらされた本研究成果は、薬剤の標的リン酸化酵素の上流に位置するB細胞受容体自身の特定のチロシンリン酸化の検出が、治療効果の予測に有用である可能性を示した。
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