Trial to establish new cancer stem cell targeting therapy utilizing drug repositioning

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K07160
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: Okada Masashi 山形大学, 医学部, 講師 (70512614)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / ドラッグリポジショニング / 適応拡大 / JNK / xenograft / 腫瘍発生 / 幹細胞性

Outline of Final Research Achievements

We examined that the anti-cancer stem cell (CSC) activity of CEP1347, an MLK-JNK inhibitor which has a safety profile in humans. In vitro, CEP1347 induced differentiation and suppressed self-renewal and tumor initiation capacities of CSCs from glioblastoma, ovarian, and pancreatic cancer. In vivo, systemic administration of CEP1347 decreased tumor-initiating CSCs in established tumors in mice. Furthermore, the CEP1347 administration extended the survival of the glioblastoma orthotopic transplanted mice. Our findings suggest that CEP1347 is a promising candidate for cancer stem cell-targeting therapy.

Free Research Field

腫瘍細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍の発生及び維持には癌幹細胞の関与が指摘されており、様々な治療標的候補が報告されつつあるが、その克服は未だ困難である。本研究によりヒトに対して安全情報を持つMLK-JNK経路阻害薬CEP1347によって神経膠芽腫、膵癌、卵巣がんのがん幹細胞の制御が可能であることを明らかにした。これは、MLK-JNK経路ががん幹細胞の新たな治療標的として有望であることを示している。また、臨床試験済みの薬剤であり、ヒトに即座に応用可能なCEP1347が癌幹細胞標的薬として有効であることが示されたことも社会的にも意義あるものと考えられる。