2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the paternal transmission of obesity.
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16K07194
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
森田 純代 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (40589264)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑田 出穂 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (50212147)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ゲノムインプリンティング / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C57BL/6J(B6)マウスは高脂肪食により肥満や２型糖尿病になりやすく、長年代謝研究に用いられてきた。私達はPWKマウスが食事誘導性肥満になりにくいことを見い出した。そして食事誘導性肥満になりやすいB6と食事誘導性肥満になりにくいPWKを交互に交配して(PWK×B6) F1と(B6×PWK) F1の２種類のF1を作成し、B6が父親である(PWK×B6) F1では食事誘導性肥満になりやすいが、PWKが父親である(B6×PWK) F1では食事誘導性肥満になりにくいということを見出した。さらに、父性遺伝する食事誘導性肥満はインプリント遺伝子の発現と関係していると考え、白色脂肪におけるインプリント遺伝子の発現を解析したところ、父性発現遺伝子のPeg3とIgf2が高脂肪食を摂取することにより、発現が減少することを見出した。そこで、私達はB6、 PWK、(PWK×B6) F1、(B6×PWK) F1の白色脂肪組織における次世代シーケンサを用いたRNA-seq解析を行い、父性遺伝する食事誘導性肥満の検証を行った。その結果、B6の父親アレル依存的に炎症やmetal ion transport、ciliumに関連する遺伝子発現変化が見られた。さらに肥満とインプリンティングの関係について解析したところ、父性発現インプリント遺伝子の発現は体重と負の相関を示す傾向があり、母性発現インプリント遺伝子の発現は体重と正の相関を示す傾向があることが明らかとなった。
父性遺伝する食事誘導性肥満の候補遺伝子として、現在2つの遺伝子についてノックアウトマウスを作製し、現在解析中である。
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