2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of Elavl2 dependent translational mechanism in brain
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16K07247
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
矢野 真人 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (20445414)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 佳芳 (早川佳芳) 新潟大学, 医学部, 産学官連携研究員 (60397320)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | RNA結合蛋白質 / HITS-CLIP / 翻訳制御 / リボソームプロファイル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経細胞における蛋白質合成は、神経可塑性やシナプス伝達、様々な精神・神経疾患と関わりが強く注目を集めている。その一方で、生理学的条件下の個体レベルでの翻訳制御解析は、他の転写制御、RNAプロセッシングなどのの階層における遺伝子発現解析と比べ技術的に困難であった。本研究では、神経特異的に発現する翻訳制御因子として知られるRNA結合蛋白質Elavlファミリーのうち、特徴的な発現パターンを有するElavl2に着目し、Elavl2欠損マウス脳を研究材料として、Elavl2依存的な翻訳制御プログラムの解明を目指した解析を行ってきた。生体脳より直接、包括的Elavl2-RNA相互作用マップ解析（HITS-CLIP法）を行い、Elavl2の標的遺伝子群の同定を行った。その結果、他の脳内におけるRNA結合蛋白質に比し、Elavl2標的遺伝子群は、神経細胞、シナプス機能に関わる遺伝子群が優位にエンリッチされる遺伝子群が標的となっていることが分かった。それに対し、生きた脳内における翻訳中のmRNAプロファイリングを、包括的定量的解析技術(in vivoポリソームプロファイリング法)と通常のRNAシークエンス解析を同時に行い、ゲノムマッピングを行った。以上のマルチオミクス技術を組み合わせた統合的解析により、脳組織そのものを扱った生体内翻訳制御解析システムの構築を行うことができた。さらに遺伝学ツールとしてELAVL2欠損マウスを用いることでlavl2蛋白質依存的な翻訳制御メカニズムの解明を目指した研究を行い、Elavl2標的遺伝子群を介した生物学的意義の解明を目指した、翻訳制御による神経細胞における役割について解析を進めている。
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[Presentation] An RNA-binding protein Qki5 regulates embryonic neural stem cells through pre-mRNA processing in cell adhesion signaling2018
Author(s)
Hayakawa-Yano Y, Suyama S, Nogami M, Yugami M, Koya I, Furukawa T, Zhou L, Abe M, Sakimura K, Takebayashi H, Nakanishi A, *Okano H, and *Yano M
Organizer
第41回日本神経科学大会 ポスター発表
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[Presentation] An RNA-binding protein, Qki5, regulates embryonic neural stem cells through pre-mRNA processing in cell adhesion signaling2018
Author(s)
Hayakawa-Yano Y, Suyama S, Nogami M, Yugami M, Koya I, Furukawa T, Zhou L, Abe M, Sakimura K, Takebayashi H, Nakanishi A, *Okano H, and *Yano M
Organizer
第８回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウム ポスター発表
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