Study of diversity of PCNA crealance systems from DNA

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K07257
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Molecular biology
• Research Institution: University of Hyogo
• Principal Investigator: Shiomi Yasushi 兵庫県立大学, 生命理学研究科, 准教授 (80380567)
• Research Collaborator: Nishitani Hideo ; Obuse Chikashi ; Kanemaki Masato
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ゲノム維持制御 / PCNA / RFC複合体 / PCNAローディング / PCNAアンローディング / PCNA除去 / PCNAクリアランス / ユビキチン修飾

Outline of Final Research Achievements

PCNA, a central platform for the various functional factors, loading onto chromatin is required for genome integrity. My study showed that, however, not only PCNA loading onto chromatin, but also remove from chromatin also plays crucial role for maintaining genome stabilities. PCNA was removed from chromatin by Elg1-RFC, play as a PCNA unloader. My studies also indicated that novel PCNA removal factor exist in the nucleus. My studies revealed that novel PCNA removal mechanism is depending on ubiquitination. Thus, now I tried to identify the E3 ubiquitin ligase for PCNA removal from chromatin.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

この研究では、クロマチンからの適切なPCNA除去機構が複数存在することを明らかにしつつある。これまでの解析で示唆された新規な除去機構としては、PCNAのユビキチン修飾によるものが第一の候補である。現在は、PCNA除去のために機能するユビキチン連結酵素の同定を目指している。この研究は将来的に、PCNA修飾の機能を喪失させるケミカルツールで、クロマチン結合したPCNA量の制御異常を惹起しがん細胞の増殖を抑えるなど、PCNAのユビキチン修飾の観点から細胞機能を制御できる創薬の開発といった、医学的な応用にもつながると期待できる。