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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Studies on the transition state of protein folding by means of correlation analysis between the folding rate and the native structure

Research Project

Project/Area Number 16K07314
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

桑島 邦博  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 名誉教授 (70091444)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywordsフォールディング / 速度論 / 遷移状態
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,温度補正を取り入れた、フォールディング速度データーベースの構築を行うとともに,速度論的パラメータと蛋白質の立体構造特性との間の相関を解析し,フォールディング分子機構の解明を目指す。2019年度の研究実績を以下に示す。
単一ドメインの球状蛋白質には,天然状態(N)と構造の完全にほどけた状態(U)の二状態のみを示す,二状態蛋白質と,モルテン・グロビュール(MG)状態などの中間状態(I)を示す,非二状態蛋白質があるが,これら両者の関係は明確ではない。I状態は,蛋白質の会合などによりもたらされた,間違った状態であり,真のフォールディング中間体ではないと主張する研究者もいる。そこで,二状態蛋白質と非二状態蛋白質のそれぞれについて,フォールディング速度と蛋白質の構造特性との相関を研究した学術論文を調査し,二状態蛋白質と非二状態蛋白質との関係を明らかにした。1998年から2018年の間に公表された,蛋白質フォールディング速度と蛋白質構造特性との相関について研究した,学術論文30報を詳細に検討し,二状態蛋白質と非二状態蛋白質との間で,構造特性との相関において,どのような類似点と相違点があるかを検討した。以下の結論が得られた。(i) MG状態などの中間体を示す階層的非二状態フォールディングが蛋白質フォールディングの一般的な機構である。(ii) 二状態フォールディングは非二状態フォールディングが単純化した結果であるが,それには二つのシナリオが考えられる。つまり,シナリオ1は,I から N に至る過程の自由エネルギー障壁が低下したことにより,UからIを蓄積せず直接Nに至るようになったというシナリオであり,シナリオ2は,IからNへの障壁の低下はないが,Iの不安定化により,見かけ上二状態転移を示すシナリオである。

Remarks

本科学研究費のサポートにより作成されたデータベースが公開されているホームページである。

  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Korea Institute for Advanced Study(韓国)

    • Country Name
      KOREA (REP. OF KOREA)
    • Counterpart Institution
      Korea Institute for Advanced Study
  • [Journal Article] The Molten Globule, and Two-State vs. Non-Two-State Folding of Globular Proteins2020

    • Author(s)
      Kuwajima Kunihiro
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 10 Pages: 407- (17 pages)

    • DOI

      10.3390/biom10030407

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Determination of the structural ensemble of the molten globule state of a protein by computer simulations2019

    • Author(s)
      Shimizu Masahiro、Kajikawa Yukihito、Kuwajima Kunihiro、Dobson Christopher M.、Okamoto Yuko
    • Journal Title

      Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

      Volume: 87 Pages: 635~645

    • DOI

      10.1002/prot.25688

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Exploring the Folding Mechanism of Small Proteins GB1 and LB12019

    • Author(s)
      Cheng Qianyi、Joung InSuk、Lee Juyong、Kuwajima Kunihiro、Lee Jooyoung
    • Journal Title

      Journal of Chemical Theory and Computation

      Volume: 15 Pages: 3432~3449

    • DOI

      10.1021/acs.jctc.8b01163

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The problem of protein folding2019

    • Author(s)
      Kuwajima, K.
    • Organizer
      The 10th Toyota RIKEN International Workshop on Science of Life Phenomena
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The H/D-exchange kinetics of unfolded ubiquitin in 6 M GdmCl studied by the DMSO-quenched 2D NMR techniques2019

    • Author(s)
      Kuwajima, K., Yagi-Utsumi, M., Yanaka, S. & Kato, K.
    • Organizer
      The 19th KIAS Conference on Protein Structure and Function
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] PFDB: A standardized protein folding database

    • URL

      http://lee.kias.re.kr/~bala/PFDB/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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