2016 Fiscal Year Research-status Report
PI3P代謝によるサブセル空間レベルでのTORC1制御機構の解明
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16K07347
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
野田 健司 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00290908)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | TORC1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TORC1はアミノ酸等の栄養に応答し、タンパク質翻訳、あるいはオートファジーなどを制御する細胞増殖のマスターレギュレーターである。しかしながらアミノ酸シグナルがどのようにTORC1に入力されるのか、その分子機構の実態の多くは不明である。本研究では我々が注目したPib2が、TORC1の上流因子として機能することが明らかとなったことから、その作用機序を解明することを目的とする。Pib2はホスファチジル３リン酸に結合するFYVEドメインを有しており、実際ホスファチジル３リン酸に依存して液胞に局在した。その生成に必要なホスファチジル３キナーゼはこれまで報告されているAtg14やVps38を含んだものとは別個のあらたな複合体であることが示唆された。PIb2を条件依存的に発現抑制を行った結果、単独ではTORC1に関する表現型が弱いが、その他のTORC1の上流因子であるGtr1の欠損株のバックグラウンドでは、TORC1活性が完全になくなり、細胞の増殖が停止した。このことはPib2はGtrと平行した経路を形成し、TORC1活性を調節していることを意味している。現在どのようなアミノ酸がそれぞれの経路を活性化するのか、詳細に検討をはじめている。同時に哺乳類培養細胞でのｍTORC1の活性化機構も検討し、その活性化因子が、これまで報告されているリソソームではなく、ゴルジ体に局在化ことを見出した。ゴルジ体からリソソームに局在するｍTORC1を活性化するメカニズムを提唱している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
Pib2の機能解析が予想以上に進展しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Pib2へどのようにアミノ酸が入力されるのか、個々のアミノ酸への応答プロファイルを詳細に取得し、その分子機構を解明する。とくにPib2がアミノ酸センサーである可能性も想定し、直接結合するのか否か、生化学的に検討する。
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| Causes of Carryover |
計画していたラジオアイソトープの実験が、次年度実行することとなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ラジオアイソトープの購入に当てる。
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