2018 Fiscal Year Annual Research Report
Syntheses and structure-activity relationship studies of diaryl ether type PTP 1B inhibitors
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16K07720
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| Research Institution | Prefectural University of Hiroshima |
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Principal Investigator |
野下 俊朗 県立広島大学, 生命環境学部, 教授 (50285574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田井 章博 県立広島大学, 生命環境学部, 教授 (70284081)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Ullumannエーテル合成 / PTP1B阻害活性物質 / 全合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Liらによって単離・構造決定の報告がなされているエゾウコギ由来PTP1B阻害活性物質3-[3’-methoxy-4’-(4”-formyl-2”,6”-dimethoxyphenoxy)-phenyl]propenalの全合成は既に達成した。しかしながら、今回の研究で得られた化合物のスペクトルデータと報告されている化合物のデータが一致しないことからLiらの提出構造に誤りがあることが強く示唆された。そのため真のPTP1B阻害物質の構造を前記化合物の構造異性体である、3-[4’-methoxy-3’-(4”-formyl-2”,6”-dimethoxyphenoxy)-phenyl]propenalと推定し全合成を試みた。その結果、ジアリールエーテルの構築にShioeらの方法（古典的ウルマンエーテル合成の条件）を用いることで目的とした異性体の合成を完了した。しかし、この化合物のスペクトルデータも報告されている化合物のデータとは一致しなかった。そこで合理的に推定しうる構造異性体をすべて合成したが、これらのいずれのスペクトルデータも天然物として報告されているデータと一致しなかった。さらに合成した化合物をPTP1B阻害活性試験に供しその活性を検討したところ、報告されている濃度域では阻害活性を全く示さないことも明らかにした。以上のことからLiらの構造決定に誤りがあると結論し、彼らの論文に添付されていたスペクトルを仔細に検討したところ、そのスペクトルには自然には生じ得ない不自然な部分や変化が複数見出された。これらのことからLiらによって報告されていたPTP1B阻害活性物質そのものが天然には存在しないものである可能性が極めて高いと考えるのが合理的な結論である。以上のように研究そのものの前提が失われたことになるため、ジアリールエーテル型PTP1B阻害剤を作出する研究の意味も失われた。
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