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2018 Fiscal Year Research-status Report

DNAの変異した細胞の除去を促進する食品由来成分の探索

Research Project

Project/Area Number 16K07726
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

永長 一茂  弘前大学, 地域戦略研究所, 准教授 (70401891)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中井 雄治  弘前大学, 地域戦略研究所, 教授 (10321788)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords癌予防 / 変異細胞除去 / 食品 / 細胞競合 / ショウジョウバエ
Outline of Annual Research Achievements

癌はゲノムDNAへの変異蓄積に起因する疾患で、異常増殖能と転移能を併せ持つ癌細胞の出現により発症する。DNAの変異した細胞(以下、変異細胞)は何らかの理由で隣接した細胞との協調性が失われ、組織から取り除かれる。除去機構が完全に解明されているわけではないが、遺伝子変異による細胞の「ちょっとした性質の変化」を周囲の細胞が感知し、除去が進むと考えられる。本研究は、癌予防食品の分野に「放置したままにしておくと癌細胞へと分化する恐れのある変異細胞の除去」といった視点を新たに加えることを目指したものであり、その第一歩として、変異細胞の除去を促進する食品成分を明らかにすることを目的とする。
前年度までに、変異細胞の除去を促進する4種類の食品素材A、B、CおよびDを見出している。前年度はA、Bについて、癌予防効果に関する報告が多いポリフェノール類の抽出を念頭に、両者を80%エタノールで分画し、両画分の活性を調べた。不溶性画分にのみ活性が見出された活性はポリフェノール以外の成分が持つ可能性が高まった。本年度は、CおよびDに関する実験を行った。Cに含まれる主要なポリフェノールCa、Cb、Cc、およびCd、主要ビタミンCvを入手し、それぞれについて変異細胞除去促進効果の解析を開始した。また、Dについては類似する食品素材の解析が全く行われていなかったので、類似食品素材Eについても変異細胞除去促進効果の解析を開始した。それに先立ち、Eを含む延べ40種類以上の食品素材および食品成分について毒性試験を行い、本研究に利用可能な摂食条件を決定した。なお、本年度末までにCa、Cb、Cc、Cd、CvおよびEについての変異細胞除去促進効果の解析が終了しておらず、結論は次年度に持ち越された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度に変異細胞除去促進活性が見出された食品素材CおよびDについて、その性質を知るための解析を開始できた点は順調に進展しているといえるものの、成分特定に至る実験が終了しておらず、研究課題が遅れていると言わざるを得ない。
一方、延べ40種類以上の食品素材および食品成分の毒性試験を既に終え、本研究に利用可能な摂食条件を決定した。以降の研究課題の進展を加速させることが期待できる。
本年度に所属機関の組織再編があり、研究代表者の所属部局も再編された。それに伴うその他の業務の増加などがあり、研究全体に渡り研究の進捗に遅延が生じた。特に、翅原基を細胞レベルに分散して変異細胞の割合を機械的に数える手法の確立に遅延が生じた。
以上を踏まえ、「(3)やや遅れている」と判断した。

Strategy for Future Research Activity

研究の進捗状況がやや遅れた最大の理由は、溶媒分画法による活性成分単離の試みである。そこで、食品素材の特徴にあわせて活性本体の絞込み法を選ぶといった研究推進方策をとることにした。具体的には、溶媒分画法による活性単離、活性が期待される食品成分の直接入手、類似食品との比較、の使い分けである。同時に、現在準備段階にある培養細胞を用いた実験、および翅原基を細胞レベルに分散して変異細胞の割合を機械的に数える手法の確立を進める。

Causes of Carryover

理由: 培養細胞を用いた実験、および翅原基を細胞レベルに分散して変異細胞の割合を機械的に数える手法の確立を平成31年に行うことにしたため。

利用計画: 次年度使用額3,090,854円のうち、約250万円を実験補助員への人件費および細胞計測装置に充て、残額を物品費や旅費とする。

  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Inhibitory effects of viral infection on cancer development2019

    • Author(s)
      Rahmatika Dini、Kuroda Nanae、Min Zhang、Nainu Firzan、Nagaosa Kaz、Nakanishi Yoshinobu
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 528 Pages: 48~53

    • DOI

      10.1016/j.virol.2018.12.008

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dose-Dependent Increase of Nrf2 Target Gene Expression in Mice Exposed to Ionizing Radiation2019

    • Author(s)
      Miura Shuta、Yamaguchi Masaru、Yoshino Hironori、Nakai Yuji、Kashiwakura Ikuo
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 191 Pages: 176~188

    • DOI

      10.1667/RR15203.1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Gα12/13-coupled receptor LPA4 limits proper adipose tissue expansion and remodeling in diet-induced obesity2018

    • Author(s)
      Yanagida Keisuke、Igarashi Hidemitsu、Yasuda Daisuke、Kobayashi Daiki、Ohto-Nakanishi Takayo、Akahoshi Noriyuki、Sekiba Atsushi、Toyoda Tsudoi、Ishijima Tomoko、Nakai Yuji、Shojima Nobuhiro、Kubota Naoto、Abe Keiko、Kadowaki Takashi、Ishii Satoshi、Shimizu Takao
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 3 Pages: 397293

    • DOI

      10.1172/jci.insight.97293

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Anti-Arthritis Effect of Olive-Derived Maslinic Acid in Mice is Due to its Promotion of Tissue Formation and its Anti-Inflammatory Effects2018

    • Author(s)
      Shimazu Kyoko、Fukumitsu Satoshi、Ishijima Tomoko、Toyoda Tsudoi、Nakai Yuji、Abe Keiko、Aida Kazuhiko、Okada Shinji、Hino Akihiro
    • Journal Title

      Molecular Nutrition & Food Research

      Volume: 63 Pages: e1800543

    • DOI

      10.1002/mnfr.201800543

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Placenta Specific 8 Suppresses IL-18 Production through Regulation of Autophagy and Is Associated with Adult Still Disease2018

    • Author(s)
      Segawa Seiji、Kondo Yuya、Nakai Yuji、Iizuka Akira、Kaneko Shunta、Yokosawa Masahiro、Furuyama Kotona、Tsuboi Hiroto、Goto Daisuke、Matsumoto Isao、Sumida Takayuki
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 201 Pages: 3534~3545

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1800667

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNMTs and SETDB1 function as co-repressors in MAX-mediated repression of germ cell-related genes in mouse embryonic stem cells2018

    • Author(s)
      Tatsumi Daiki、Hayashi Yohei、Endo Mai、Kobayashi Hisato、Yoshioka Takumi、Kiso Kohei、Kanno Shinichiro、Nakai Yuji、Maeda Ikuma、Mochizuki Kentaro、Tachibana Makoto、Koseki Haruhiko、Okuda Akihiko、Yasui Akira、Kono Tomohiro、Matsui Yasuhisa
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Pages: e0205969

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0205969

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatic fatty acid biosynthesis in KK-Ay mice is modulated by administration of persimmon peel extract: A DNA microarray study2018

    • Author(s)
      Izuchi Ryoichi、Ishijima Tomoko、Okada Shinji、Abe Keiko、Nakai Yuji
    • Journal Title

      Food Science & Nutrition

      Volume: 6 Pages: 1657~1663

    • DOI

      10.1002/fsn3.728

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oral Administration of Edible Seaweed Undaria Pinnatifida (Wakame) Modifies Glucose and Lipid Metabolism in Rats: A DNA Microarray Analysis2018

    • Author(s)
      Yoshinaga Keiko、Nakai Yuji、Izumi Hikari、Nagaosa Kaz、Ishijima Tomoko、Nakano Takahisa、Abe Keiko
    • Journal Title

      Molecular Nutrition & Food Research

      Volume: 62 Pages: e1700828

    • DOI

      10.1002/mnfr.201700828

  • [Presentation] The Development of High Throughput Screening System for Alzheimer's Disease-preventive Foods Using Drosophila2018

    • Author(s)
      Yuji Nakai, Kaz Nagaosa
    • Organizer
      The Asia Pacific Nutrigenomics and Nutrigenetics Organisation 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Findings of potentially cancer-preventive foods using Drosophila cell competition model2018

    • Author(s)
      Kaz Nagaosa, Yuji Nakai
    • Organizer
      The Asia Pacific Nutrigenomics and Nutrigenetics Organisation 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Appetite regulation of odors containing DMHF generated by the Maillard reaction2018

    • Author(s)
      Issei Yokoyama, Yuji Nakai, Yoshihiro Suzuki, Motoko Ohata, Yusuke Komiya, Keizo Arihara
    • Organizer
      Institute of Food Technologists 18 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 幼若マウス心臓の形態・機能における性差について2018

    • Author(s)
      児玉昌美, 橋口丈晃, 坂本多穂, 中井雄治, 山口賢彦, 黒川洵子
    • Organizer
      日本薬学会レギュラトリーサイエンス部会 第4回 次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
  • [Presentation] カドミウム存在下で根へのグルタチオン添加に応答する遺伝子の発現解析および導管液と篩管液のメタボロミクス解析2018

    • Author(s)
      李 俊松, 及川 彰, 中井雄治, 中村進一, 大津直子
    • Organizer
      日本土壌肥料学会2018年度神奈川大会
  • [Presentation] 細胞競合を利用した潜在的ながん予防食品のスクリーニング2018

    • Author(s)
      永長一茂
    • Organizer
      3.がん予防学術大会2018高松 (第25回日本がん予防学会総会, 第41回日本がん免疫・分子免疫研究会総会)

URL: 

Published: 2019-12-27  

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