2016 Fiscal Year Research-status Report
食品由来低分子ペプチドの腸管吸収機構解明と新規生理作用探索
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16K07731
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| Research Institution | Utsunomiya University |
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Principal Investigator |
水重 貴文 宇都宮大学, 農学部, 准教授 (70571008)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蕪山 由己人 宇都宮大学, 農学部, 教授 (20285042)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | うつ / 消化吸収 / ストレス / ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、食品由来ペプチドの中に医薬品に匹敵する低用量で抗ストレス作用を示すものが存在することを見出し、潜在的な食品成分と神経系の相互作用を明らかにしてきた。シンプルな構造のジペプチドやトリペプチドが経口摂取で有効で強力な抗不安作用や抗うつ作用を示すことを見出した。しかしながら、それら低分子ペプチドのほとんどは体内動態や作用点が不明である。そこで本研究では、新たな抗ストレス作用を示し神経系に作用する低分子ペプチドを探索するとともに、それらの腸管吸収や体内循環などの体内動態、標的分子、および細胞内情報伝達機構を解明することを目的とする。
今年度は、畜肉、魚肉、大豆、卵、牛乳など１１種類の食品試料を用い、ペプシンなどの酵素による分解物を作製した。それらのうつ様行動に対する作用を調べるため、マウスにそれら分解物を経口投与し、動物行動学的手法である強制水泳試験を実施した。その結果、魚肉タンパク質、枝豆など５種類の試料を投与したマウスにおいて、それぞれうつ様行動が減少し、抗うつ作用を示すことを新規に見出した。
また、本研究では、ラットを用いたin situ 門脈灌流システムで腸管吸収されるペプチドを同定し、低分子ペプチドの体内動態と生理機能との関係を明らかにすることを目指している。今年度は、各種食品タンパク質をラットに経口投与し、その後門脈灌流液を採取した。
来年度は、さらに抗うつ作用を示す食品由来分解物を探索する。また、抗うつ作用を示した試料については、高速クロマトグラフィーを用いた活性画分の絞り込みを行い、最終的に活性ペプチドの同定を目指す。さらに、各種食品タンパク質を経口摂取したときの腸管吸収ペプチドの同定を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２８年度は、１１種類の食品タンパク質の分解物を作製し、そのうち５種類の分解物において抗うつ作用を示すことが明らかになった。来年度、抗うつ作用を示した分解物を分画し、活性ペプチドの同定に向けて検討を進める予定である。また、in situ 門脈灌流システムを用いた腸管吸収ペプチド解析を進めており、それらの試料採取を今年度行った。各種食品タンパク質を経口投与したときの門脈灌流液を回収した。来年度、これらの試料に存在するペプチド解析を進めていく予定である。このように、研究計画通りに順調に研究は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
２９年度には、今年度抗うつ作用を示すことを見出した分解物に存在するペプチドの中から活性成分を同定することを目指し、高速クロマトグラフィーで分画し、それらの抗うつ活性を調べる。また、昨年度回収した各種食品タンパク質を経口投与した時の門脈灌流液に存在するペプチドを解析する。最終的には、さまざまな食品タンパク質を用いて、in situ 門脈灌流システムで腸管吸収物を解析することで、腸管吸収されやすいペプチドの構造を調べ、それらのペプチドと抗うつ活性との相関を明らかにしたい。
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| Causes of Carryover |
今年度の研究を計画どおり実施した。次年度へ継続している実験において、余剰予算５０９７５円が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２８年度余剰分５０９７５円は、次年度、継続して実行している実験の試薬など購入費用として使用予定である。
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