2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of recognition mechanisms of fatty acids and their related substances by class B scavenger receptors
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16K07733
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
都築 巧 京都大学, 農学研究科, 助教 (50283651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 和生 京都大学, 農学研究科, 教授 (80213148)
山崎 正幸 龍谷大学, 農学部, 准教授 (80397562)
真鍋 祐樹 京都大学, 農学研究科, 助教 (20730104)
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| Project Period (FY) |
2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | クラスBスカベンジャー受容体 / 長鎖脂肪酸 / 酸化型リポタンパク質 / 酸化型リン脂質 / 脂肪族アルデヒド / 嗅上皮 / CD36 / SR-B1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでにCD36 (Cluster of Differentiation 36) が長鎖脂肪酸と相互作用する、マウスなどの哺乳動物の味蕾および嗅細胞に発現する、マウスが長鎖脂肪酸等を摂取した際、それらの感知に寄与するという証拠を得ている。本研究では、食品等に含まれる脂肪酸およびその関連物質からCD36の新規リガンドの探索、長鎖脂肪酸等とCD36結合（特性）についてのさらなる解析、模擬CD36と脂質リガンド複合体の結晶化とX線結晶構造解析を目指す。また、CD36と同じクラスBスカベンジャー受容体ファミリーに属するSR-BI (Scavenger Receptor Class B Member I)の嗅組織、味細胞発現解析、SR-BIと長鎖脂肪酸等の結合解析、を行う。すなわちクラスBスカベンジャー受容体を介した長鎖脂肪酸およびその関連物質の感知識別機構に関する分子基盤を明らかにすることを目的とする。平成30年度は蛍光標識化酸化型低密度リポタンパク質(oxLDL)を基準リガンド、ヒトSR-B1のoxLDL/酸化型リン脂質（oxPL）結合部位と同一配列を包含する化学合成ペプチドを人工模擬受容体とするSR-B1リガンド結合評価系を用いて、不飽和型の長鎖脂肪酸がSR-B1のリガンドになるという証拠を提出した。一方、飽和型の長鎖脂肪酸にはSR-B1リガンド活性を見出すことはできなかった。グルタチオンS－トランスフェラーゼ(GST)とCD36（CD36-150-168）の融合タンパク質のデザインを変更したものをいくつか作成した。これらに対して酸化型リン脂質が結合することを明らかにした。また新規GST融合タンパク質の結晶化を試みた。
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