2017 Fiscal Year Research-status Report
低タンパク質栄養による肝臓翻訳抑制因子4E-BP1増加が肝臓脂質蓄積に果たす役割
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16K07747
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
鈴木 由香 (豊島由香) 日本医科大学, 先端医学研究所, 講師 (70516070)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | タンパク質 / 4E-BP1 / 中性脂肪 / 肝臓 / 脂肪酸酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は低タンパク質栄養によって起こる肝臓中性脂肪蓄積に、肝臓における翻訳抑制因子4E-BP1の量的増加が必要であることを見出した。本研究は、低タンパク質栄養によって増加する肝臓4E-BP1が、肝臓に中性脂肪を蓄積させる機構の解明を目指す。平成29年度は、以下の検討をした。
低タンパク質食摂食によって起こる肝4E-BP1量の増加を抑制したラットの肝臓を用いて、脂質代謝調節因子のタンパク質量を測定した。その結果、脂肪酸合成に関わるアセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）1と脂肪酸合成酵素（FAS）、脂肪酸の取り込みに関わるCD36（cluster of differentiation 36）、リポタンパク質の合成に関わるMTP（microsome triglyceride transfer protein）、中性脂肪の分解に関わるATGL（adipocyte triglyceride lipase）とHSL（hormone-sensitive lipase）に関しては、低タンパク質食摂食による肝4E-BP1量の増加を抑えても、これらのタンパク質量に変化はなかった。他方、脂肪酸酸化に関わるCPT1a（carnitine palmitoyltransferase １a）のタンパク質量は、低タンパク質食摂食による肝4E-BP1量の増加を抑えると、増加した。
以上の結果から、低タンパク質栄養状態の肝臓において、4E-BP1は脂肪酸酸化を抑えて、中性脂肪量を増加させることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、研究は進んでいる。
本年度は、低タンパク質食栄養によって起こる肝臓脂質蓄積には、肝臓4E-BP1量の増加を介した脂肪酸酸化の抑制が寄与することが示唆された。
したがって、低タンパク質栄養状態の肝臓において、4E-BP1量の増加を介して変動する脂質代謝経路を同定できたので、一定の目標は達成できたと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も当初の計画通りに進める予定である。
昨年度の研究成果から、肝臓の4E-BP1量を増加させただけでは、中性脂肪量は増えないことが明らかになり、低タンパク質食栄養状態において起こる肝臓脂質蓄積には、肝臓4E-BP1量の増加と共に翻訳開始因子eIF4G量の増加も寄与することが示唆された。最終年度は、4E-BP1とeIF4G、両方の因子を肝臓で増加させた際の肝中性脂肪量の解析を加え、最終的に、低タンパク質栄養状態に応答して増加する肝臓4E-BP1がどのように肝臓の中性脂肪量を調節しているか明らかする。
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