2018 Fiscal Year Research-status Report
レチノイン酸によるIL-13高産生炎症性Th細胞の制御とアレルギー治療法の研究
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16K07749
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
中妻 彩 徳島文理大学, 薬学部, 講師 (30446075)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アレルギー / 炎症 / T細胞 / サイトカイン / ビタミンA / レチノイン酸 / 樹状細胞 / 粘膜免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、ビタミンA欠乏によってレチノイン酸シグナルが低下したマウスでは、腸間膜リンパ節樹状細胞によってIL-6依存的に誘導された食物抗原特異的IL-13高産生炎症性Th細胞が、アレルギー炎症反応の誘導に関与する可能性を見出した。仮にこの新規Th細胞をTh13細胞と呼ぶ。Th13細胞は、従来のTh2細胞や、既知のIL-13産生炎症性Th細胞（炎症性Th2細胞、super Th1細胞およびTh22細胞）とは異なり、IL-13とIL-9を高産生し、IL-4やIL-5などの他のTh2サイトカイン産生能が低い新規のTh細胞サブセットである。これまでの研究成果から、Th13細胞と既知のTh細胞サブセットの培養条件の違いを明確にし、IL-13産生能の促進または抑制因子や、それらの因子による他のサイトカイン産生能への影響も見出した。そこで本年度は、Th13細胞のマスター遺伝子および他のTh細胞サブセットと簡便に区別するためのマーカー分子を探索するため、最適化した誘導条件で培養したTh13細胞と、促進または抑制因子を添加して培養した細胞を用いて、DNAマイクロアレイによる網羅的解析を実施した。研究計画当初は、Th13細胞を誘導するビタミンA欠乏マウスの腸間膜リンパ節樹状細胞のDNAマイクロアレイ解析を行い、Th13細胞の誘導を促進または抑制する因子を探索する予定だったが、抗CD3抗体＋抗CD28抗体を用いたシンプルな培養系でこれらの因子を見出すことができたため、高額なDNAマイクロアレイ解析の目的を変更した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
産前産後休暇および育児休業の取得に伴い、平成30年7月30日より研究を一時中断したため、遅れていると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.DNAマイクロアレイで見出したTh13細胞のマスター遺伝子および細胞表面マーカーの候補遺伝子について、Th13細胞のIL-13産生能を促進または抑制する因子による発現パターンの影響や、既知のTh細胞サブセットとの発現レベルの違いを、real-time PCRおよびフローサイトメトリーを用いて検証する。
2. IL-13レポーターマウスを用いてビタミンA欠乏マウスを作製し、レポーターの発現と、前述のDNAマイクロアレイ解析で見出したマスター遺伝子およびマーカー分子の発現パターンから、アレルギー炎症反応局所におけるTh13細胞の存在を検証する。
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| Causes of Carryover |
（理由）
産前産後休暇および育児休業の取得に伴い、研究を一時中断し、次年度より研究を再開するため。
（使用計画）
マウスの購入費および飼育費、ビタミンA欠乏飼料とコントロール飼料、細胞調製や培養に必要や試薬やプラスチック器具、real-time PCRやフローサイトメトリーなどのサンプル解析に必要な試薬など、未使用額はすべて物品費に充てる。
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Research Products
(4 results)
