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2017 Fiscal Year Research-status Report

新規αグリコシダーゼ阻害剤を用いた特異的抗コロナウイルス薬の開発

Research Project

Project/Area Number 16K08032
Research InstitutionNippon Veterinary and Life Science University

Principal Investigator

氏家 誠  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50415478)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 袴田 航  日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (10333337)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsコロナウイルス / 抗ウイルス薬 / 小胞体αグルコシダーゼ阻害薬
Outline of Annual Research Achievements

小胞体αグルコシダーゼ阻害薬(AGI)は、αグルコシダーゼの働きを抑制する事で糖蛋白質の合成を阻害する。このため、AGIは、コロナウイルス(CoV)を初めとするエンベロープウイルスに対して抗ウイルス活性を持つ事が報告されている。しかしながら、その抗ウイルス活性は比較的穏やかである。我々は、昨年度に、化合物ライブラリーから新規AGIのスクリーニングを行い、動物CoV(MHV及びPEDV)に対して極めて強力な抗ウイルス活性をもつ新規AGIを4種同定した。本年度は、引き続き抗CoV活性を持つ新規AGIの検索を行うと共にその抗ウイルス機構の解析を行い、以下の成果を得た。
1) 昨年度に引き続きスクリーニングを行い、強力な抗CoV活性を持つ2つの新規化合物を同定した。
2) 同定した新規AGI及び既知AGI存在下、MHV及び宿主細胞の転写活性・蛋白質合成能を測定したところ、宿主由来遺伝子の転写量及び蛋白質量に大きな影響は見られなかった。一方、MHV由来蛋白質においては、糖蛋白質だけでなく非糖蛋白質の合成も阻害されており、一部新規AGIではMHVの転写活性も抑制された。
これまで、AGIの抗ウイルス活性はウイルス糖蛋白質の合成阻害に起因すると考えられていたが、本年度の成果により、AGIはMHVの糖蛋白質だけではなく非糖蛋白質及びその転写活性をも選択的に阻害している事が示唆された。今後は、新しく見つかったAGIによる抗CoV機構のさらなる詳細な解析を行いたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は3年計画となっており、1年目に新規AGIのスクリーニングとその抗CoV活性(MHV、PEDV)の評価を行う予定であった。AGIによる抗CoV機構の解明は、全研究期間(3年間)をかけて行う予定である。2年目にあたる本年度は、新たな新規AGIの同定に加え、既知及び新規AGIの抗CoV機構の解析を行い一定の成果を得る事が出来た。以上の進捗状況から、年間あたりの研究目的はほぼ達成できたので達成度を②とした。

Strategy for Future Research Activity

これまでに動物CoVに対して強い抗ウイルス活性をもつ6つの新規AGIを同定する事が出来た。最終年度に当たる来年度は、既知及び新規AGIを用いて、本年度に示唆されたAGIの新たな抗CoV活性についてさらに詳細な解析を試みたい。

  • Research Products

    (6 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] dentification of small-molecule inhibitors of human Golgi mannosidase via a drug repositioning screen.2018

    • Author(s)
      Koyama R, Hakamata W, Hirano T, Nishio T.
    • Journal Title

      Chem Pharm Bull (Tokyo).

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-01009.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemoenzymatic synthesis of sucuronic acid using d-glucurono-6,3-lactone and sucrose as raw materials, and properties of the product.2018

    • Author(s)
      Hosaka H, Mizoguchi S, Tashiro M, Fujimoto T, Hirano T, Hakamata W, Nishio T.
    • Journal Title

      Enzyme Microb Technol.

      Volume: 110 Pages: 53-60

    • DOI

      10.1016/j.enzmictec.2017.12.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Chitin Oligosaccharides Using Dried Stenotrophomonas maltophilia Cells Containing a Transglycosylation Reaction-Catalyzing β-N-Acetylhexosaminidase as a Whole-Cell Catalyst.2018

    • Author(s)
      Uehara A, Takahashi N, Moriyama M, Hirano T, Hakamata W, Nishio T.
    • Journal Title

      Appl Biochem Biotechnol.

      Volume: 184(2) Pages: 673-684

    • DOI

      10.1007/s12010-017-2585-2.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 牛トロウイルスヌクレオカプシド蛋白質の核輸送機構に関する研究2017

    • Author(s)
      岩田修二、松永惟、河内悠華子、田口文広、氏家誠
    • Organizer
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] 新規小胞体α-グルコシダーゼ阻害薬による抗コロナウイルス機構に関する研究2017

    • Author(s)
      小酒さおり、坪内千春、上間駿、恩田桃子、松山州徳、袴田航、氏家誠
    • Organizer
      第65回日本ウイルス学会学術集会
  • [Presentation] Inverse correlation between innate immune responses and pathogenicity of influenza H7N9 virus that is adapted to mice2017

    • Author(s)
      Teruki Miyazaki, Kimimasa Takahashi, Makoto Ujike, Akira Ainai, Hideki Hasegawa, Noriyo Nagata, Takato Odagiri, Masato Tashiro, Hideki Asanuma
    • Organizer
      第65回日本ウイルス学会学術集会

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Published: 2018-12-17  

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