2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of an osteoclast-specific G protein-coupled receptor, GPR137B, and exploration of its regulatory molecules
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16K08145
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
石橋 宰 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (70293214)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池亀 美華 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70282986)
乾 隆 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (80352912)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / オーファンGPCR / ゲノム編集 / 遺伝子ノックアウト / 骨粗鬆症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GPR137Bは、リガンドが未だに同定されていない、所謂「オーファンGPCR」の１つである。オーファンGPCRは，新たな薬剤開発のための標的分子として注目されているが、これまでに破骨細胞におけるオーファンGPCRに関する研究報告はほとんど存在しない。そこで、破骨細胞におけるGPR137Bの機能を解明するために、申請者らはCRISPR/Cas9系を用いたゲノム編集により，Gpr137b遺伝子ノックアウト（Gpr137b-KO）RAW264細胞を作製した。Gpr137b-KO Raw264細胞について、破骨細胞分化誘導時の遺伝子発現変動を網羅的に解析し、ネットワーク解析を行った結果、GPR137BがRANKL受容体下流において、破骨細胞分化に決定的な役割を担うNF-kBシグナル系を調節することが明らかとなり、その破骨細胞分化における役割を支持する結果となった。さらに、申請者らはGPR137Bのリガンド同定を試みたが、実際は本GPCRがリガンドに依存しない恒常的なシグナルを伝達する可能性が示唆された。
さらに、破骨細胞と同じ起源を持つ類縁細胞であり、同様にGpr137b遺伝子を高発現するマクロファージにおける本GPCRの役割についても検討した。マクロファージは炎症性であるM1と抗炎症性であるM2の2種類のサブクラスに大別される。本研究において、Gpr137b-KO RAW264細胞クローンを用いてそれぞれのサブクラスへの分化誘導を行った結果，GPR137BはM2マクロファージへの極性化に関わるが，M1マクロファージへの極性化には関与しないことが明らかとなった。
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Research Products
(5 results)
