Cascade and efficient total synthesisor for drug discovery of tropical disease

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08174
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Sunazuka Toshiaki 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (30226592)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 顧みられない熱帯病 / アフリカ睡眠病 / 全合成 / 絶対構造決定 / マクロラクトン化 / 籠状構造 / 向山型ビニロガスアルキル化反応 / 不斉合成

Outline of Final Research Achievements

An enantioselective total synthesis of (+)-mangromicin A has been accomplished. The tetrahydrofuran ring of mangromicin A, possessing a tetrasubstituted carbon center, was constructed by Mukaiyama-type vinylogous alkylation via a cyclic oxocarbenium intermediate derived from a γ-hydroxy ketone with ideal stereoselectivity, and the 4-hydroxydihydropyrone scaffold was generated via Dieckmann cyclization at a late stage of the total synthesis. The reliable asymmetric synthesis of (+)-mangromicin A has revealed the absolute configuration of naturally occurring mangromicin A.

Free Research Field

天然有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アフリカを含む熱帯地域で問題になっている寄生虫病であるアフリカ睡眠病の新たな治療薬の創製を目的に、我々のグループで微生物代謝物をスクリーニングした結果、新たな天然物としてマングロマイシンが発見された。そこで、マングロマイシンに関して絶対構造の決定と初の全合成に成功した。今後、マングロマイシンが世界で問題になっている熱帯病の治療薬になる事が期待される。