2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel push-pull ethylene organocatalysts and their application to synthesis of medicines
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16K08178
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
三浦 剛 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (40297023)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平島 真一 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80642264)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 有機触媒 / 不斉反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
有機分子触媒を用いた立体選択的な反応は，環境に優しい合成法として近年注目を集め，医薬品合成への応用が期待されている。有機分子触媒の中でも，チオウレア型，およびスクアラミド型の有機分子触媒は優れた触媒活性を示し，多くのタイプの触媒が報告されている。しかし，その触媒効率（高用量，長時間の反応時間）は必ずしも満足できるものではなく，より効率的な有機分子触媒の開発が待ち望まれている。そこで，これまで報告例の無いプッシュ・プル-エチレン型の不斉有機分子触媒を開発し，種々の立体選択的不斉反応に応用するすることを目的に本研究に取組んだ。
最終年度である平成３０年度では，これまでに開発したジアミノメチレンマロノニトリル型のプッシュ・プル-エチレン型有機分子触媒を用いて，これまでに報告例の無いホスホネートの単純ケトンへの不斉求核付加反応の開発を検討し，高いエナンチオ選択性で目的の付加体を得ることに成功した。また，本反応における比較実験によって，ジアミノメチレンマロノニトリル骨格が既存のチオウレア基やスクアラミド基よりも優れた水素結合供与能を示すことが実証された。さらに，代表的なα,β-不飽和ケトンであるベンジリデンアセトン誘導体へのホスホネートの不斉求核付加反応の開発を検討したところ，1,2-付加選択的に反応は進行し，高い立体選択性で付加生成物を得ることにも成功した。これらの研究成果は，Organic Letter 誌において論文報告を達成した。
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