2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mucosal vaccines using oligoarginine-linked polymers that overcome gene diversities of viruses
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16K08210
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| Research Institution | Setsunan University |
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Principal Investigator |
佐久間 信至 摂南大学, 薬学部, 教授 (80388644)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
毛利 浩太 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (30723697) [Withdrawn]
馬場 昌範 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70181039)
鵜川 真実 摂南大学, 薬学部, 助教 (50735511)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ワクチン / 粘膜免疫 / インフルエンザウイルス / 膜透過ペプチド / オリゴアルギニン固定化高分子 / 膜透過ペプチド固定化ヒアルロン酸 / 感染実験 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフルエンザウイルスの感染予防に対して、アジュバントを使用した経鼻ワクチンの研究が進められている。我々はこれまで、膜透過ペプチドのD-オクタアルギニンを非分解性高分子のポリ（N-ビニルアセタミド）に固定化したD-オクタアルギニン固定化ビニルポリマーを開発し、抗原としての不活化インフルエンザウイルスとマウス鼻腔内に共投与することにより、血中及び鼻粘膜上にそれぞれ免疫グロブリンG（IgG）及び分泌型免疫グロブリンA（分泌型IgA）が産生され、同マウスは投与抗原と同じウイルス株に対する感染防御能を獲得することを明らかにしてきた。さらに臨床応用の観点から、生体成分のヒアルロン酸にテトラグリシン-L-オクタアルギニンを固定化した生分解性アジュバントを創製し、同ヒアルロン酸誘導体はD-オクタアルギニン固定化ビニルポリマーと同等の免疫誘導効果を示し、安全性が優れることを明らかにしてきた。本研究の最大の関心事は、インフルエンザウイルス抗原とテトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸の経鼻投与により誘導された免疫が、投与株と異なる同じ亜型内のウイルス株に対する感染防御能を示すことを実証することである。抗原のみを経鼻投与されたマウスにおいては、血中にIgGが産生されたが鼻粘膜上に分泌型IgAは産生されず、ウイルス曝露後の感染に伴う重篤な体重減少がみられた。一方、抗原と同ヒアルロン酸誘導体の混合物を経鼻投与されたマウスにおいては、血中IgGとともに鼻粘膜上に分泌型IgAが多く産生され、ウイルス曝露後の体重減少はほとんどみられなかった。分泌型IgAが投与抗原と異なるウイルス株に交差反応したためと考えられた。以上の結果から、テトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸は、同一亜型内のインフルエンザウイルスの感染対策に有効な免疫を誘導する粘膜アジュバントであることが示された。
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