2016 Fiscal Year Research-status Report
漢方薬中の新規薬理活性物質のスクリーニング法の開発と応用
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16K08212
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| Research Institution | Mukogawa Women's University |
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Principal Investigator |
萩中 淳 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (20164759)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 分子認識 / 分析科学 / 薬学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
漢方薬中の親水性の薬理活性物質（配糖体）に対する新規分子インプリント法（修正沈殿重合法）を確立した。本年度は、ルチンおよびアルブチンのアグリコンおよびグリコンに対する分子認識を検討した。テンプレート分子にメタノールに溶解したアルブチン（ヒドロキノン4-グルコシド）あるいはルチン（ケルセチン3-ルチノシド）（ただし、ルチノースはラムノシル－グルコースである。）、架橋剤にジビニルベンゼンを用い、アセトニトリル/トルエン溶液に溶解し、60 oC で 16 時間重合した。また、機能性モノマーとしてメタクリルアミド (MAM) および4-ビニルピリジン (4-VPY) を用い、比較のためにテンプレート分子を用いないで同一条件下で重合したノンインプリントポリマー (NIP) も調製した。得られた MIP または NIP をステンレス製カラムに充填し、保持能および分子認識能を移動相に酢酸を含むアセトニトリルを用いて、HILIC モードでHPLC により評価した。なお、MIP の分子認識能の評価には、保持係数 (k) の比で定義したインプリント係数 (IF = kMIP/kNIP) を用いた。得られたMIParbutinは関連化合物［フェノール、ゲニピン、ゲニポシド（ゲニピン 1-グルコシド）］に比し、アルブチンを特異的に認識した。また、MIPrutinは関連化合物［ケルセチン、ケルシトリン（ケルセチン3-ラムノシド）、イソケルシトリン（ケルセチン3-グルコシド）に比し、ルチンを特異的に認識した。これらの結果は、修正沈殿重合法により配糖体に対するMIPの調製が可能であり、これら配糖体の認識には、形状認識とともに、MAM および 4-VPY とグリコンとの水素結合が重要な役割を果たしていると推測される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
新規分子インプリント法（修正沈殿重合法）では、親水性化合物を予め親水性溶媒であるメタノール、水あるいはジメチルスルホキシド等に溶解してテンプレート分子として用いる必要がある。ルチンおよびアルブチンをジメチルスルホキシドに予め溶解し、調製したMIPでは分子認識能が得られなかった。そこで、予めメタノールに溶解して調製したところ、優れた分子認識能を得ることができた。何故、ジメチルスルホキシドに予め溶解した場合には、分子認識能が得られず、メタノールに予め溶解した場合には、優れた分子認識能が得られるのかは不明である。これらの結果は、修正沈殿重合法によるMIPの調製では、テンプレート分子を溶解する親水性溶媒の選択が重要であることを示唆している。漢方薬中の親水性の薬理活性物質（配糖体）に対するMIPの調製が、本研究を進める上でのターニングポイントであると思っていたので、MIPの調製法を確立でき、得られたMIPが優れた分子認識能を示したことから、当初の計画以上に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、他の親水性の薬理活性物質（配糖体）に対するMIPの調製とともに、疎水性の高い薬理活性物質（配糖体およびアグリコン）のMIPの調製を検討する予定である。また、本研究の最終目標である、漢方薬中の新規薬理活性物質のスクリーニングと同定を目指し、研究を推進して行く予定である。
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