2016 Fiscal Year Research-status Report
タウタンパク質変異アルツハイマー病モデルマウスの認知能力の精査
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16K08215
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
桐野 豊 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (10012668)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪田 剛志 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90412402)
岸本 泰司 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90441592)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 学習・記憶 / 神経原線維変化 / タウタンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、出生後に発現調節が可能な変異タウ蛋白質遺伝子導入マウスを対象として、学習・記憶能力を行動神経科学的に詳細に調べるものである。その目的は、変異タウタンパク質による神経原線維変化（NFT）形成の時期とアルツハイマー病(AD)関連認知障害の特徴である学習・記憶障害の出現時期を明らかにし、NFT形成 がAD の進行のマーカーたり得るのかを明らかにすることを目的としている。
平成28年度の実績は以下の通りである。
1. The Jackson Laboratoryより雌性Tg(tetO-MAPT*P301L)ならびに雄性Tg(Camk2a-tTA)マウスを購入し、交配することで、Tg(Camk2a-tTA)・Tg(tetO-MAPT*P301L)ダブルトランスジェニックマウス(rTg4510マウス)を作成した。
2. 学習障害発生時期を特定すべく、4か月齢のrTg4510マウスに2か月間ドキシサイクリンを投与することで変異タウ蛋白質遺伝子の発現を一時的に抑制したマウスを用い、モリス水迷路試験および新奇物体探索試験を行った。野生型マウスについても同様に2か月間ドキシサイクリンを投与し、実験を行った。その結果、海馬依存性学習である空間記憶、ならびに、海馬および前頭前皮質依存性学習である物体認識記憶において、野生型マウスでは強固な記憶形成が認められたが、rTg4510マウスでは学習した個体と学習しなかった個体の両方が認められた。このことより変異タウの過剰発現により記憶障害が現れる境界域は4か月齢前後であることが特定された。この結果は、ADのマーカーを評価する上で重要であると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
The Jackson Laboratoryからマウスを輸入する際、手続きや受け入れの準備に時間を要し、繁殖を開始する時期が遅れてしまったため、年度内に適齢のrTg4510マウスを用意することができず、瞬目反射条件付け実験およびNFT形成に関する生化学実験を行うことができなかった。しかしながら、必要な装置や試薬は準備が整っており、rTg4510マウスの繁殖状況も良好であるため、進捗の遅れは回復可能である。
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| Strategy for Future Research Activity |
rTg4510 マウスを用いた予備実験（モリス水迷路試験および新奇物体探索試験）を行った結果、当初の計画通り、2、4、6、12か月齢のrTg4510マウスを対象に、学習・記憶試験を実施することにより、目的を達成できると考えている。
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| Causes of Carryover |
学会発表のための旅費を別予算でまかなったので、旅費の支出が無かったことが主たる原因である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
翌年度に繰り越し、研究成果の発表のための旅費に充当する。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Altered Cortical Dynamics and Cognitive Function upon Haploinsufficiency of the Autism-Linked Excitatory Synaptic Suppressor MDGA2.2016
Author(s)
Steven A. Connor*, Ina Ammendrup-Johnsen*, Allen W. Chan*, Yasushi Kishimoto*, Chiaki Murayama, Naokazu Kurihara, Atsushi Tada, Yuan Ge, Hong Lu, Ryan Yan, Jeffrey M. LeDue, Hirotaka Matsumoto, Hiroshi Kiyonari, Yutaka Kirino,... Tohru Yamamoto, Ann Marie Craig.
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Journal Title
Neuron
Volume: 91
Pages: 1052-2068
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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