2017 Fiscal Year Research-status Report
小胞型伝達物質トランスポーターに注目したアストロサイト機能的小胞マーカーの研究
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16K08230
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
日浅 未来 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30587720)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 小胞 / アストロサイト / 薬学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小胞型伝達物質トランスポーターは伝達物質の小胞内充填を司る膜タンパク質である。小胞型伝達物質トランスポーターは神経だけでなく、アストロサイトや末梢の分泌細胞にも高発現し、伝達物質の小胞内蓄積と分泌に関与している。アストロサイトはグルタミン酸、ATP、D-セリン等を小胞内に充填し開口放出することで、情報を神経や他のグリア細胞に伝達している。この情報伝達(gliotransmission)は神経の化学伝達(neurotransmission)と似ていると考えられているが、詳細は不明である。本研究の目的は、アストロサイト分泌小胞の機能と局在を解明することである。本年度は、ATPの小胞内輸送を担うVNUTについて解析した。VNUTはアストロサイトのdense-core vesicleに局在することを見いだした。アストロサイトからのATPリリース実験では、アストロサイトは高カリウム条件下でATPをリリースし、このリリースはTeNT感受性、カルシウムイオン依存性を示した。また、VNUT特異的な阻害剤であるclodronateを見いだし、in vivoで疼痛緩和に効果があることを見いだした。興味深いことに、神経細胞ではclodronateによってATPリリースが阻害されるが、アストロサイトからのATPリリースは阻害されなかった。これは、clodronateの取り込みに関与するトランスポーターの発現が神経細胞とアストロサイトで異なることが考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ATPの小胞内輸送を担うVNUTについては、アストロサイトのdense-core vesicleに局在し、開口放出に関与するという結果を得て、論文として発表した。
D-セリンの小胞内輸送を担うVDseTについても、初代培養アストロサイトを用いて局在が明らかになりつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はD-セリンの小胞内輸送を担うVDseTについて検討をすすめる。
ポリアミンを輸送するVPATについては開口放出による分泌量測定をし、機能解明につなげていく。
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| Causes of Carryover |
（理由）産休育休取得のため、実験量が想定より少なかったため次年度使用額が生じた。
（使用計画）小胞型伝達物質トランスポーターの抗体や各種オルガネラマーカーの抗体購入、初代培養費用や動物購入・維持費として使用する。
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[Presentation] 骨粗鬆症治療薬クロドロン酸は小胞型ヌクレオチドトランスポーターを標的として慢性疼痛を改善する2017
Author(s)
加藤百合, 日浅未来, 市川玲子, 蓮澤 奈央、門脇敦志, 岩槻健,島和弘, 遠藤康男,北原吉朗, 井上剛, 野村 政壽、表弘志, 森山芳則, 宮地孝明
Organizer
2017年度生命科学系学会合同年次大会
