2019 Fiscal Year Annual Research Report
Rho family GTPases control the development of neonatal dentate neurons
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16K08264
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| Research Institution | Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center |
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Principal Investigator |
伊東 秀記 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 分子病態研究部, 室長 (40311443)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 発達障害 / 海馬 / Rac1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
X連鎖知的障害関連分子connector enhancer of kinase suppressor of Ras2 (CNK2)は、シナプス分子であるPSD95、低分子量Gタンパク質Rac1を不活性化するGTPase活性化因子 (GAP)であるARHGAP39、Rac1を活性化するグアニンヌクレオチド交換因子（GEF)であるARHGEF7などの様々な分子と結合するスキャホールド分子として知られている。神経系組織におけるCNK2の機能としては、初代培養神経細胞の樹状突起形成やスパイン形成を制御していることが報告されているが、不明な点が多い。私共は、昨年度までの解析によって、低分子量Gタンパク質Rac1、Rac3およびCdc42が、新生仔マウス脳における歯状回顆粒細胞の発達を制御していることを明らかにした。今年度は、Racシグナル伝達経路のスキャホールド分子であるCNK2のマウス脳における性状機能解析を行った。胎生期から生後発達期における、マウス脳の発達に伴うCNK2の発現変化をウェスタンブロットにより解析したところ、胎生期における発現は低かったが、生後3日から15日頃に急激に増加していた。また、成獣マウス脳での発現を同様に観察したところ、大脳皮質と海馬で発現が高いことがわかった。免疫組織化学法によって、マウス脳組織におけるCNK2の発現分布を解析したところ、大脳皮質や海馬の神経細胞で発現が見られた。神経細胞での局在を詳しく調べたところ、生後0日では核と細胞質で発現が見られたのに対し、生後30日では主に細胞質で発現していた。これらのことから、CNK2は、大脳皮質や海馬における神経細胞の発達過程において重要な役割を果たしていると考えられた。
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[Journal Article] MYCN de novo gain-of-function mutation in a patient with a novel megalencephaly syndrome.2019
Author(s)
Kato K, Miya F, Hamada N, Negishi Y, Narumi-Kishimoto Y, Ozawa H, Ito H, Hori I, Hattori A, Okamoto N, Kato M, Tsunoda T, Kanemura Y, Kosaki K, Takahashi Y, Nagata KI, Saitoh S.
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Journal Title
J Med Genet.
Volume: 56
Pages: 388-395
DOI
Peer Reviewed
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