The role of matrix metalloproteinase in the antidepressant-induced glial cell line-derived neurotrophic factor expression in astrocytes

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08270
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Nakashima Kazue (久岡一恵) 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20393431)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森岡 徳光 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (20346505) ; 仲田 義啓 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 名誉教授 (40133152)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 抗うつ薬 / グリア細胞 / 神経栄養因子

Outline of Final Research Achievements

In this study, we are intended to elucidate the role of matrix metalloproteinase (MMP) in the mechanism of antidepressants-induced neurotrophic factor production. We demonstrated that a tricyclic antidepressant amitriptyline increased GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) production through Gi/o coupled lysophosphatidic acid receptor 1 (LPAR1) and MMP-9 activation in astrocytes. The LPAR-MMP-9 mediated antidepressant effect in astrocyte might be contribute to development of novel type of antidepressants.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果から、抗うつ薬は従来から知られているモノアミン再取り込み阻害作用に加えて、アストロサイトのLPA受容体に作用しMMP-9を活性化させて、治療効果と関連する神経栄養因子を増加する新規作用を有することを明らかとした。抗うつ薬のLPA受容体とMMP-9に対する薬理作用は、従来から抗うつ薬の作用として知られるモノアミン再取り込み阻害作用とは関連しないことから、新たな創薬ターゲットとしての可能性が期待できることが、本研究成果の学術的意義や社会的意義である。