2017 Fiscal Year Research-status Report
うつ病におけるＰ２Ｘ７受容体及び亜鉛を介したシグナリングの協調的連関の変動
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16K08284
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
長澤 一樹 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30228001)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 健太朗 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (20533805) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | P2X7受容体 / アストロサイト / 酸化ストレス / 亜鉛 / うつ病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度も引き続き、初代培養アストロサイトを用いてのin vitro実験、並びにうつ病モデルマウスの作製プロトコール及び評価系を確立するためのin vivo実験を行った。
In vitro実験では、アストロサイトの異物貪食活性が酸化ストレス負荷により低下するが、これは（1）酸化ストレス負荷による細胞内遊離型亜鉛レベルの増大、（2）P2X7受容体のスプライスバリアント群の発現割合の変動、そして（3）P2X7受容体の細胞膜からサイトゾルへの局在変化に伴ったチャネル／ポア活性の低下に起因するものであることを明らかにした。これらの成績は、うつ病におけるアストロサイトの機能変動が、少なくとも一部、酸化ストレス負荷によってアストロサイトにおけるP2X7受容体‐亜鉛シグナリングの変動に起因することを示すものである。
うつ病モデルマウスは、chronic mild stress及びsocial defeat stressをマウスに負荷することにより作製し、social interaction試験、強制水泳試験、尾懸垂試験、スクロース嗜好性試験、脳海馬領域での炎症性サイトカインの発現などにより、ストレス感受性及びうつ様行動を評価する実験系をほぼ確立できた。さらにこれまでの検討により、うつ様行動を誘発するためのモデル間、並びに使用するマウス系統間で、ストレス感受性やうつ様行動誘発に差異のある傾向を見出しており、今後、その再現性を含め引き続き実験を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vitro実験に関しては、計画した目標に到達した。
In vivo実験に関しては、うつ病モデルマウスの作製においていくつかの問題が生じたが、ほぼクリアできており、次年度にその再現性を確認するレベルに達している。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivoにおけるうつ病モデルマウスのモデル間及びマウス系統間でのその所見の差異に関する検討を進めるとともに、成獣マウスからのアストロサイト初代培養系を確立し、うつ様行動を示すマウスのアストロサイトの機能変動などについて精査する。
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