2018 Fiscal Year Annual Research Report
Alteration of harmonized relationship between P2X7 receptor- and zinc-mediated signaling in depressive disease
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16K08284
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
長澤 一樹 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30228001)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 健太朗 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (20533805) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | P2X7受容体 / アストロサイト / 酸化ストレス / 亜鉛 / うつ病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、うつ病モデルマウスの作製プロトコールの確立および in vivoでのP2X7受容体の動態を把握するために作製したプローブのin vitroでの阻害活性も評価を行った。
うつ病モデルマウスは、慢性的社会敗北ストレスの負荷により、体重減少、社会性低下（社会性試験による評価）うつ様行動（強制水泳試験による評価）、無快楽症所見（ショ糖二瓶選択肢試験による評価）とともに、脳海馬での炎症所見（リアルタイムPCRを用いた炎症性サイトカインなどの発現増大による評価）を再現性良く示すプロトコールが確立できた。また、マイルドな慢性的社会敗北ストレス負荷による過食・肥満を示すうつ病マウスモデルも作製できた。さらに、これらマウスでの腸内細菌叢の変化についても、16Sメタゲノム解析による評価法を確立した。また、PETによるin vivoでのP2X7受容体の発現プロファイルをイメージング解析するためのプローブ候補を作製し、そのin vitroでの阻害活性を解析した結果、今後のin vivoでの使用に耐えうる化合物であることが確認できた。
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