2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of stem cell derived-Abeta phagocytic cells for the development of cell therapeutic strategies in Alzheimer's disease
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16K08286
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
高田 和幸 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (10434664)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 細胞移植療法 / 末梢血造血幹細胞 / ミクログリア様細胞 / 分化誘導 / アミロイドβ / 貪食 / iPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症の中で最も多くを占めるアルツハイマー病は、高齢化社会を迎えた日本において社会問題にまで発展しており、一刻も早く克服しなければならない疾患である。一方では、脳免疫細胞ミクログリアの老化ならびにその機能不全がアルツハイマー病の病態形成に深く関与していることが示唆されており、ミクログリアの機能制御を介した脳免疫の正常化はアルツハイマー病の治療に有効であることが期待されている。そこでこれまでの本研究において、骨髄由来造血幹細胞からミクログリア様細胞を新たに作製し、加齢したアルツハイマー病モデルマウスの脳内に移植したところ、骨髄由来ミクログリア様細胞が脳内に生着し、アルツハイマー病の原因物質と考えられているアミロイドβ（Aβ）を貪食・除去した。さらにこのアルツハイマー病モデルマウスが呈する認知機能障害を回復させることが分かった。本研究の最終年度においては、より低侵襲的に採血により回収できる末梢血由来の造血幹細胞からミクログリア様細胞への分化誘導を試みた。その結果、造血幹細胞を骨髄から末梢血へと動員する作用のある因子（granulocyte colony stimulating factor：G-CSFおよびAMD3100）の投与により、末梢血中から多くの造血幹細胞が採取でき、Aβ貪食機能を有するミクログリア様細胞を作製することに成功した。また老齢マウスの血液からでもAβ貪食機能を高度に維持するミクログリア様細胞が作製できた。最後に、マウスinduced-pluripotent stem（iPS）細胞からでも高度なAβ貪食機能を有するミクログリア様細胞が作製できた。このような多種幹細胞を用いた細胞移植によるアルツハイマー病の新規治療法開発が期待される。
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