2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of TRPV4 in the regulation of gastrointestinal disorders
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16K08287
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
松本 健次郎 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (10406770)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 大腸炎関連がん / 味覚 / TRPチャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 炎症性腸疾患におけるTRPV4の役割 温度感受性受容体TRPV4は27～35℃の温度だけでなく、多くの物理的刺激や内因性カンナビノイドやアラキドン酸などにより活性化する非選択性陽イオンチャネルである。デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘起潰瘍性大腸炎およびアゾキシメタン（AOM)/DSS誘起大腸炎関連がんモデルにおいて、大腸炎の程度、腫瘍数および死亡率は、いずれもTRPV4ノックアウトマウスでは有意に抑制された。TRPV4発現は，大腸炎モデルでは血管内皮に、また大腸炎関連がんモデルにおいては骨髄由来マクロファージおよび新生血管に認められた。大腸炎モデルにおいて、血管内皮に発現増大したTRPV4はJNKシグナルの活性化を介してVE-cadherin発現を有意に低下させることで血管透過性を増大し，大腸炎症の悪化に関与することが示唆された。また大腸炎関連がんモデルでは，骨髄由来マクロファージに発現したTRPV4は炎症性サイトカインTNF-αおよびケモカインCXCL2の発現増大に、また新生血管上に発現したTRPV4は血管内皮細胞の増大と遊走の促進に関与していることが明らかになった。以上より、TRPV4は、酸味の受容，大腸炎の病態および大腸炎関連がんの発生に関与していることが判明した。
2) TRPV4と味覚受容 味覚は、生命活動の維持に必要不可欠な感覚の1つである。TRPV4は、皮膚、消化管に加えて舌にも発現することが示唆されている。しかし、味覚機能に対するTRPV4の役割については明らかになっていない。本研究では、マウス舌におけるTRPV4の発現局在と味覚感受性との関連について検討を行った。TRPV4は、マウスのⅣ型味細胞に発現し、酸味受容細胞であるIII型味細胞への分化及び増殖に関与することが示唆された。本研究成果を学会発表し、論文作成、投稿を行い受理された。
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[Journal Article] Transient receptor potential vanilloid 4 mediates sour taste sensing via type III taste cell differentiation.2019
Author(s)
Matsumoto K, Ohishi A, Iwatsuki K, Yamazaki K, Takayanagi S, Tsuji M, Aihara E, Utsumi D, Tsukahara T, Tominaga M, Nagasawa K, Kato S.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 6686
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Role of transient receptor potential melastatin 2 in surgical inflammation and dysmotility in a mouse model of post-operative ileus.2018
Author(s)
Matsumoto K, Kawanaka H, Hori M, Kusamori K, Utsumi D, Tsukahara T, Amagase K, Horie S, Yamamoto A, Ozaki H, Mori Y, Kato S
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Journal Title
American Journal of Physiology Gastrointestestinal Liver Physiology
Volume: 315
Pages: G104-G116
DOI
Peer Reviewed
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