2017 Fiscal Year Research-status Report
特異な環骨格を有するリモノイドを基盤とした医薬シードの開発と機能解明
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16K08309
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
森田 博史 星薬科大学, 薬学部, 教授 (70220069)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | リモノイド / ceramicine / センダン科 / 脂肪細胞分化抑制 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マレーシア産 Chisocheton ceramicus に主成分として含有される ceramicine B (Cer-B) の脂肪細胞分化抑制作用を中心に検討した。この分化抑制には PPARγ のタンパク発現の抑制が関与していることが明らかとなり、Cer-B 添加から短時間で ERK のリン酸化が有意に増強された。
今までの構造情報より、B 環部の5, 6, 7位周辺の立体的構造情報が活性発現に重要であると考えられた。Cer-B の6位水酸基の異性体、デヒドロ体、エステル体、エーテル体などを合成した。さらに、Cer-B にセミピナコール転移反応を行うことにより、新しい環縮小骨格を有する化合物を合成した。構造活性相関の解析のため、Cer-B を用いた環骨格変換を行った。
さらに、新たに採集したマレーシア産 Chisocheton ceramicus を用いて、リモノイドの探索研究を行ったところ、新規リモノイドとして Ceramicines M-P の４種を単離し、それらの構造を解明した。なかでも、ceramicine O は、Cer-B を上回る脂肪滴蓄積抑制作用を示した。作用機序の解明と新たな創薬素材分子を設計中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既にceramicine B の脂肪細胞分化抑制の作用機序を検討して、その抑制機構を推定した。また、詳細な成分の検討とアナログ合成により、各種の誘導体作成の検討を開始した。また、新たなセンダン科植物由来のリモノイド探索に着手し、Cer-B を上回る脂肪滴蓄積抑制作用を示すceramicine Oを発見した。
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| Strategy for Future Research Activity |
Ceramicine B の脂肪細胞分化抑制、メラニン産生抑制作用の作用機序を検討する。また、構造活性相関の解析を行うために、ceramicine Bを用いた環骨格変換を行うことにより、新たな創薬素材分子を設計する。確立したスクリーニング系を活用して、アナログ体の活性評価を行うと同時に、さらに新たなリモノイド類の探索を行う。
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| Causes of Carryover |
実験等の研究過程で当初予想したものと異なる結果がでたことにより、研究対象を広げたりするなど、研究方法の一部を見直す必要が生じたため。
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Research Products
(2 results)
